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比凍齡更重要!女性最佳的凍卵年齡

afore
・2015/06/05 ・1277字 ・閱讀時間約 2 分鐘 ・SR值 527 ・七年級
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圖/By Dr. Vereczkey Attila, CC BY-SA 3.0, wikimedia commons.

自從美國生殖醫學學會(American Society for Reproductive Medicine)於 2012 年宣布冷凍卵子的技術已完成試驗階段後,女性之間興起一陣凍卵潮,許多女性選擇先將自己的卵子保存起來,以待將來之用。但這又帶出一個問題 – 幾歲的女性最適合凍卵呢?近日,一個研究團隊在評估了凍卵的經濟及生物學效益,想試著找出這個問題的答案。

在決定要於幾歲凍卵時,女性必須考慮到兩個因素:卵子解凍後的品質以及凍卵的經濟效益。這兩項因素可說是相互矛盾,因為年長女性卵子的活力已明顯降低,就算進行凍卵,其冷凍卵子的品質也早已不如年輕女性;不過從另一個角度來看,年長女性進行凍卵的經濟效益又比年輕女性高出許多,因為在凍卵後的多年內,年輕女性可能都還擁有良好的生育能力。

為了計算女性的最佳凍卵年齡,研究團隊蒐集了來自國家註冊局、懷孕及生育治療調查、與自然生育率相關的研究等資料。根據這些資料,研究人員建立了一個決策模型以比較有無進行凍卵的女性的胎兒活產率。他們將女性分為兩組,一組為將卵子冷凍數年後,才進行生育的女性;另一組的女性同樣是等待相同時間後才進行生育,不過她們不是使用凍卵手術,而是直接自然懷孕或是進行試管嬰兒手術。

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圖/By the Agricultural Research Service, the research agency of the United States Department of Agriculture, Public Domain, wikimedia commons.

研究團隊將女性的年齡設在 25 至 40 歲之間,並假設這些女性在決定是否要凍卵後,會等個三年、五年或七年,才會將冷凍的卵子解凍,或直接採取自然懷孕。(這些時間間隔都是研究團隊自己訂的,目前沒有資料顯示卵子從冷凍到取用之間平均會隔幾年。)

研究團隊在《懷孕與不孕》(Fertility and Sterility)期刊中公布,進行凍卵的女性如果等上七年才將卵子解凍,就能獲得最高的凍卵效益。雖然凍卵的技術非常昂貴,但對任何年紀的女性來說,如果等上越久才解凍,其活產率相較於沒有凍卵的女性來說也會越高。然而,對於年齡在 32 歲以下的女性來說,凍卵所能提升的活產率並不高,大概只有 10% 而已,而且也不符合經濟效益,因為 32 歲以下的女性仍有極高的生育能力。要一直等到女性 37 歲時,凍卵所能提升的活產率才會大大增加,待她們於 44 歲將卵子解凍時,其活產率已從原本的 21.9% 提升到 51.6%。

對於許多女性及醫師來說,接近 52% 的活產率仍然偏低,大多數的女性會選在 34 歲時凍卵,以達到至少 70% 的活產率。研究結果顯示,如果女性於 30 歲後凍卵,其活產率會大大提升,對此,共同研究人 Tolga Mesen 表示:「我們認為 31 至 33 歲之間是女性的最佳凍卵年齡。」Tolga Mesen 是位婦產科醫生,現在在北卡羅萊納大學教堂山分校(University of North Carolina, Chapel Hill)的生育中心執業。

卵子冷凍保存是項非常新穎的技術,凍卵確實能夠解決生育力隨著年紀增加而降低的問題,但我們現在仍然沒有足夠的資訊可以顯示其成果。不過正如羅徹斯特大學(University of Rochester)的生殖內分泌學家 Wendy Vitek 所說的:「女性現在就想知道這些資訊,而以決策模型的方式操作讓我們很快就能得到我們想知道的答案。」

資料來源:


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泛科學特約編譯作者。一個很容易臉紅的女生,最想去的國家是印度。


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霍亂也有自己的免疫系統?想要入侵人體,卻不想被感染!

寒波_96
・2022/05/19 ・3396字 ・閱讀時間約 7 分鐘

由霍亂弧菌(Vibrio cholerae)引發的霍亂,是常見的人類傳染病。有意思的是,霍亂弧菌這般能入侵生物體的細菌,本身也會被病毒等異形入侵,有免疫的需求。

引起霍亂的霍亂弧菌。圖 / Wikimedia

在最近發表的論文中,霍亂向我們展現了以前未知的免疫手法,不但能抵抗病毒,還能對付「質體」。霍亂究竟如何避免成為宿主的命運?質體又是什麼呢?[參考資料 1, 2]

細菌 vs 質體 vs 病毒大亂鬥:細菌也不想被寄生

細菌和人類一樣,都是用染色體上的 DNA 承載遺傳訊息。不過除了染色體以外,細菌也常常配備額外的「質體(plasmid)」,它們是 DNA 圍成的圈圈,獨立於細菌的染色體之外,具有自己的遺傳訊息,會自己複製。

細菌的遺傳物質,除了自己的染色體外,時常還額外攜帶數量不一的質體。圖/Bacterial DNA – the role of plasmids 

質體如果單方面依賴細菌供養、當個快樂的寄生蟲,那麼對細菌來說,質體就是個占空間的東西,只會耗費宿主的資源,對細菌是最差的狀況。但是,質體上也有基因,如果那些基因具備抗藥性等作用,那質體便對細菌有利。換句話說,質體和細菌的關係並不一定,有可能是有利、有害,或是沒有利也沒有害,視狀況而定。

細菌有時候具備攻擊質體的能力,例如近來作為基因改造工具而聲名大噪的 CRISPR,原本便是細菌用來抵禦病毒、質體的免疫系統。神奇的是,許多攻擊目標為質體的 CRISPR 套組,本身就位於質體上頭,令人懷疑其動機不單純。

比方說,A 質體攜帶一套攻擊 B 質體的 CRISPR,那麼 A 質體的目的,到底是保護自己寄宿的細菌不被 B 質體入侵,或是維護自己的地位不要被 B 質體搶走呢?不好說,不好說。

細菌對付質體的手段除了 CRISPR,還有一招是利用「Argonaute」蛋白質,啟動針對質體的排外機制;有時候兩者兼備,就是不給質體活路。[參考資料 3]

了解上述資訊,便能體會霍亂新研究的奧妙:質體無法生存的霍亂弧菌,既沒有 CRISPR,亦沒有 Argonaute,卻有以前不知道的另外兩招。

沒有質體的霍亂弧菌

儘管大家的印象中,霍亂就是一款危害人類的傳染病,不過野生的霍亂弧菌有很多品系,除了 O1 和 O139 兩個亞型之外,大部分其實不怎麼會感染人類。歷史上霍亂有過七次大流行,目前第七次大流行的型號為 O1 旗下的 E1 Tor,也稱作 7PET。

過往導致大流行的型號以及野生霍亂品系,細菌中一般都帶著質體,可是如今廣傳的 E1 Tor 卻常常沒有。假如人為將質體送進細菌體內,一開始倒是沒什麼阻礙,可是複製繁殖十代以後的細菌,卻幾乎不再擁有質體。

因此我們可以假設,霍亂第七次大流行的主角,可能比同類們多出些什麼,讓它新增了排除質體的能力。既然不是其餘細菌使用的 CRISPR 與 Argonaute,應該是某種目前未知的手段。

研究者一番搜尋後,從霍亂基因組上找到 2 處有關係的區域,稱它們為 DdmABC 和 DdmDE(Ddm 為 DNA-defence module 縮寫),兩者各自都有排擠新質體的能力,一起合作效果更好。

霍亂弧菌有 2 個染色體(左、右),DdmABC 位於第一號染色體(左)的 VSP-II 區域(圖中寫成 VSP-2),DdmDE 位於 VPI-2 區域。圖/Molecular insights into the genome dynamics and interactions between core and acquired genomes of Vibrio cholerae

兩套手法獨立運作,就是不要讓質體留下!

DdmABC 與 DdmDE 都能替霍亂細胞排除質體,但是運作方式不同。

DdmDE 會直接攻擊,令質體無法繼續在細菌體內生存,尤其容易攻擊比較小的質體;這個攻擊過程中,應該有其他蛋白質參與,不過詳細機制仍有待探索。

負責打擊質體的 DdmDE,其基因周圍還有兩套免疫系統的基因:R/M 與 Zorya,它們的任務都是消滅入侵的噬菌體(感染細菌的病毒)。因此霍亂的染色體上,這些基因共同構成一組對抗外來異形的陣地,稱為防禦島(defence island)。

DdmABC 則似乎更傾向「促進選汰」的手法,霍亂如果攜帶質體,不論質體自身大小,DdmABC 都會產生毒性;這使得質體數目較少的細菌,繁殖時產生競爭優勢,多代以後脫穎而出的霍亂,將剩下不再攜帶質體的個體。

有意思的是,霍亂細胞的 DdmABC 能排擠質體,也能屠殺入侵的噬菌體。所以它是一套雙重功能的免疫系統,同時防禦噬菌體和質體這兩種異形。

霍亂弧菌中 DdmABC 與 DdmDE 為兩套獨立運作的免疫系統,DdmABC 能排除入侵的病毒和質體,DdmDE 會直接攻擊質體。圖/參考資料 2

演化上 DdmABC 與 DdmDE 從何而來呢?在資料庫中比對 DNA 序列,ABCDE 這 5 個基因都找不到非常相似的近親基因,所以本題暫時不得而知。

其餘霍亂同類都沒有這兩串基因,所以它們是 E1 Tor 品系新獲得的玩意;幾個新基因組合形成新功能,或許有助於 E1 Tor 當年在霍亂內戰中勝出,成為第七次大流行的主角。總之,它們都通過長期天擇競爭的考驗,贏得一席之地。

質體對細菌可能有害也可能有利,若是通通不要,等於是徹底斷絕獲利的機會。如今廣傳的這款霍亂,為什麼演化成這般樣貌,值得持續探索。

一隻細菌配備對付不同入侵者的多款免疫系統,一如一艘巡洋艦配備的多款防禦系統,不論敵人從陸地、海面、空中發射飛彈,或是從海底用魚雷攻擊,都有防守的應變手段。然而,再怎麼周詳的防禦設計,都有被突破的機會。圖/wiki

戒備森嚴,多重防禦的細菌免疫

由這些研究我們可以觀察到,細菌儘管是只有一顆細胞的簡單生物,也配備多重免疫系統,抵抗各種入侵者。以極為成功的霍亂 E1 Tor 品系來說,它配備 R/M、Zorya、DdmDE 三款防禦病毒的機制,以及 DdmABC、DdmDE 兩套排擠質體的手法,能夠全方位對抗試圖入侵的病毒和質體。

霍亂弧菌之外的許多細菌,又配備記錄入侵者遺傳訊息的 CRISPR 系統,精準識別目標並且攻擊,類似人類的後天免疫。CRISPR 此一特質,使它變成智人的基因改造工具。

而類似先天免疫,無差別切割入侵者的 R/M 系統,其各種限制酶(restriction enzyme),早已從 1970 年代起成為常見的基因改造工具,可謂分子生物學實驗的元老。

新發現霍亂的 DdmABC、DdmDE 免疫系統,除了增加學術知識,也有應用潛力。探索細菌、質體、病毒間的大亂鬥,不只能認識更多免疫與演化,也可能找到對付細菌的新招,還有機會啟發分子生物學的新工具。

延伸閱讀

參考資料

  1. Jaskólska, M., Adams, D. W., & Blokesch, M. (2022). Two defence systems eliminate plasmids from seventh pandemic Vibrio cholerae. Nature, 1-7.
  2. Cholera-causing bacteria have defences that degrade plasmid invaders
  3. Kuzmenko, A., Oguienko, A., Esyunina, D., Yudin, D., Petrova, M., Kudinova, A., … & Kulbachinskiy, A. (2020). DNA targeting and interference by a bacterial Argonaute nuclease. Nature, 587(7835), 632-637.

本文亦刊載於作者部落格《盲眼的尼安德塔石匠》暨其 facebook 同名專頁


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寒波_96
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生命科學碩士、文學與電影愛好者、戳樂黨員,主要興趣為演化,希望把好東西介紹給大家。部落格《盲眼的尼安德塔石器匠》、同名粉絲團《盲眼的尼安德塔石器匠》。