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孕婦早產,有可能是寶寶的問題!?

活躍星系核_96
・2015/04/27 ・1338字 ・閱讀時間約 2 分鐘 ・SR值 602 ・九年級

source:wiki
圖中的寶寶僅為示意,非早產兒。source:wiki

文/林佑

懷孕是女性人生中很重要的一個階段,但有些狀況我們很難預防它的發生:像是早產。這對胎兒會有甚麼影響呢? 統計顯示,台灣地區早產的發生率約8.5%,早產兒的死亡率則接近15%。由於早產的胎兒體重只有1000~2499g,虛弱的體質會增加像是腦性麻痺、智力障礙、肢體殘疾等疾病發生的風險,而可能成為胎兒的成長過程中要一輩子面對的健康問題。

我們知道孕婦早產由多種複雜的因素引起,主要歸納為4大因素:個人因素(體質虛弱,勞累顛簸及不良生活習慣);心理因素(各種情緒問題);外來因素(機械性損傷或羊水過多使宮腔受壓);病源因素(子宮感染或陰道炎)。

如果是個人或是心理因素引起的話,可以透過心理輔導及自我刻服來調節。除此以外,一些外傷及婦科疾病可透過專科驗查來預防及治療。我們似乎已經知道孕婦早產的成因,並考慮到各種預防及治療方法,但在臨床上對於早產預防的成效還是相當有限,到底是甚麼原因呢?

為了探索當中的原因,科學界嘗試從遺傳學的角度進行研究。他們驚訝地發現,母體與胎兒之間的遺傳信號會互相影響,如果不幸地遺傳信號出現異常的改變,以致不能完全按照母體基因複制程序執行,對母體的潛在影響是可以預見的。科學家努力尋找有力的証據支持這種「創造生命失誤」的理論可以引起孕婦早產的說法。

如果想要理解上述的概念,可能要先解擇一下胎盤在科學上的定義。

眾所周知,孕婦與胎兒相互接擉的地方就是胎盤,母體會通過胎盤把營養物質傳送給胎兒(尚未成形),它是一個高度篩選的屏障,有效阻隔來自母體的大部分有毒物質與及非營養物質(包括大分子化合物)透過胎盤被胎兒吸收。

到了1850年左右,科學家發現胎盤有著大量母體的遺傳訊息,這些訊息記錄了很多與母體有關的遺傳資料(大部分尚未知道),可以根據這些資料來析別胎兒與母親的血源關係或推測羅患家族遺傳病的機率等。但在懷孕期間,如果胎兒的基因出現構型上的重複折疊,或是遺傳編碼的錯誤複製,最終會導致孕婦早產。

此項研究是由Joseph Biggio 教授針對數以百計的嬰兒和他們母親的血液或唾液DNA進行比對。通過基因組學和蛋白質組學分析,結果顯示在懷孕34週前,若嬰兒的任意四個基因被重複或有七個基因被刪除,早產的機率會增加2~11倍,而且可以根據DNA變化的區域或變化的程度不同推測胎兒早產的風險。

其中一種情況可能是DNA變化的區域負責調節免疫系統,胎兒的免疫功能因而受到抑制而降低,使其容易受到外環境感染而觸發母體早期分娩反應。儘管DNA變異的真實位置及其作用尚未完全明確,然而這種潛在改變的傾向是科學界公認的事實。

這一突破性的研究結論擴展了全新的視野,解開了學術界對孕婦早產的過往迷思,解擇了為何有些已做足萬全的預防措施卻無法避免孕婦早產的原因。過去只從孕婦的數據模式不斷反複思考,而沒有從另一個角度出發,有些早產的關鍵因素其實並非孕婦的問題而是胎兒,原來早產與基因異變也有著密切的關係。

參考來源:

  1.  Sifakis S, Koukou Z, Spandidos D A. (2015). Cell-free fetal DNA and pregnancy-related complications (Review). Mol Med Rep, 11(4): 2367-2372. DOI: 10.3892/mmr.2014.3118
  2.  面對早產
  3.  Pcbaby 百科
  4.  Baby’s genes, not mom’s, may trigger some preterm births. Scienceblog [Feb. 4. 2015]
  5.  早產. 權威醫學科普網絡平台.百度
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活躍星系核_96
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活躍星系核(active galactic nucleus, AGN)是一類中央核區活動性很強的河外星系。這些星系比普通星系活躍,在從無線電波到伽瑪射線的全波段裡都發出很強的電磁輻射。 本帳號發表來自各方的投稿。附有資料出處的科學好文,都歡迎你來投稿喔。 Email: contact@pansci.asia

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用這劑補好新冠預防保護力!防疫新解方:長效型單株抗體適用於「免疫低下族群預防」及「高風險族群輕症治療」
鳥苷三磷酸 (PanSci Promo)_96
・2023/01/19 ・2874字 ・閱讀時間約 5 分鐘

國民法官生存指南:用足夠的智識面對法庭裡的一切。

本文由 台灣感染症醫學會 合作,泛科學企劃執行。

  • 審稿醫生/ 台灣感染症醫學會理事長 王復德

「好想飛出國~」這句話在長達近 3 年的「鎖國」後終於實現,然而隨著各國陸續解封、確診消息頻傳,讓民眾再度興起可能染疫的恐慌,特別是一群本身自體免疫力就比正常人差的病友。

全球約有 2% 的免疫功能低下病友,包括血癌、接受化放療、器官移植、接受免疫抑制劑治療、HIV 及先天性免疫不全的患者…等,由於自身免疫問題,即便施打新冠疫苗,所產生的抗體和保護力仍比一般人低。即使施打疫苗,這群病人一旦確診,因免疫力低難清除病毒,重症與死亡風險較高,加護病房 (ICU) 使用率是 1.5 倍,死亡率則是 2 倍。

進一步來看,部分免疫低下病患因服用免疫抑制劑,使得免疫功能與疫苗保護力下降,這些藥物包括高劑量類固醇、特定免疫抑制之生物製劑,或器官移植後預防免疫排斥的藥物。國外臨床研究顯示,部分病友打完疫苗後的抗體生成情況遠低於常人,以器官移植病患來說,僅有31%能產生抗體反應。

疫苗保護力較一般人低,靠「被動免疫」補充抗新冠保護力

為什麼免疫低下族群打疫苗無法產生足夠的抗體?主因為疫苗抗體產生的機轉,是仰賴身體正常免疫功能、自行激化主動產生抗體,這即為「主動免疫」,一般民眾接種新冠疫苗即屬於此。相比之下,免疫低下病患因自身免疫功能不足,難以經由疫苗主動激化免疫功能來保護自身,因此可採「被動免疫」方式,藉由外界輔助直接投以免疫低下病患抗體,給予保護力。

外力介入能達到「被動免疫」的有長效型單株抗體,可改善免疫低下病患因原有治療而無法接種疫苗,或接種疫苗後保護力較差的困境,有效降低確診後的重症風險,保護力可持續長達 6 個月。另須注意,單株抗體不可取代疫苗接種,完成單株抗體注射後仍需維持其他防疫措施。

長效型單株抗體緊急授權予免疫低下患者使用 有望降低感染與重症風險

2022年歐盟、英、法、澳等多國緊急使用授權用於 COVID-19 免疫低下族群暴露前預防,台灣也在去年 9 月通過緊急授權,免疫低下患者專用的單株抗體,在接種疫苗以外多一層保護,能降低感染、重症與死亡風險。

從臨床數據來看,長效型單株抗體對免疫功能嚴重不足的族群,接種後六個月內可降低 83% 感染風險,效力與安全性已通過臨床試驗證實,證據也顯示針對台灣主流病毒株 BA.5 及 BA.2.75 具保護力。

六大類人可公費施打 醫界呼籲民眾積極防禦

台灣提供對 COVID-19 疫苗接種反應不佳之免疫功能低下者以降低其染疫風險,根據 2022 年 11 月疾管署公布的最新領用方案,符合施打的條件包含:

一、成人或 ≥ 12 歲且體重 ≥ 40 公斤,且;
二、六個月內無感染 SARS-CoV-2,且;
三、一周內與 SARS-CoV-2 感染者無已知的接觸史,且;
四、且符合下列條件任一者:

(一)曾在一年內接受實體器官或血液幹細胞移植
(二)接受實體器官或血液幹細胞移植後任何時間有急性排斥現象
(三)曾在一年內接受 CAR-T 治療或 B 細胞清除治療 (B cell depletion therapy)
(四)具有效重大傷病卡之嚴重先天性免疫不全病患
(五)具有效重大傷病卡之血液腫瘤病患(淋巴肉瘤、何杰金氏、淋巴及組織其他惡性瘤、白血病)
(六)感染HIV且最近一次 CD4 < 200 cells/mm3 者 。

符合上述條件之病友,可主動諮詢醫師。多數病友施打後沒有特別的不適感,少數病友會有些微噁心或疲倦感,為即時處理發生率極低的過敏性休克或輸注反應,需於輸注時持續監測並於輸注後於醫療單位觀察至少 1 小時。

目前藥品存放醫療院所部分如下,完整名單請見公費COVID-19複合式單株抗體領用方案

  • 北部

台大醫院(含台大癌症醫院)、台北榮總、三軍總醫院、振興醫院、馬偕醫院、萬芳醫院、雙和醫院、和信治癌醫院、亞東醫院、台北慈濟醫院、耕莘醫院、陽明交通大學附設醫院、林口長庚醫院、新竹馬偕醫院

  • 中部

         大千醫院、中國醫藥大學附設醫院、台中榮總、彰化基督教醫療財團法人彰化基督教醫院

  • 南部/東部

台大雲林醫院、成功大學附設醫院、奇美醫院、高雄長庚醫院、高雄榮總、義大醫院、高雄醫學大學附設醫院、花蓮慈濟

除了預防 也可用於治療確診者

長效型單株抗體不但可以增加免疫低下者的保護力,還可以用來治療「具重症風險因子且不需用氧」的輕症病患。根據臨床數據顯示,只要在出現症狀後的 5 天內投藥,可有效降低近七成 (67%) 的住院或死亡風險;如果是3天內投藥,則可大幅減少到近九成 (88%) 的住院或死亡風險,所以把握黃金時間盡早治療是關鍵。

  • 新冠治療藥物比較表:
藥名Evusheld
長效型單株抗體
Molnupiravir
莫納皮拉韋
Paxlovid
倍拉維
Remdesivir
瑞德西韋
作用原理結合至病毒的棘蛋白受體結合區域,抑制病毒進入人體細胞干擾病毒的基因序列,導致複製錯亂突變蛋白酵素抑制劑,阻斷病毒繁殖抑制病毒複製所需之酵素的活性,從而抑制病毒增生
治療方式單次肌肉注射(施打後留觀1小時)口服5天口服5天靜脈注射3天
適用對象發病5天內、具有重症風險因子、未使用氧氣之成人與兒童(12歲以上且體重至少40公斤)的輕症病患。發病5天內、具有重症風險因子、未使用氧氣之成人與兒童(12歲以上且體重至少40公斤)的輕症病患。發病5天內、具有重症風險因子、未使用氧氣之成人(18歲以上)的輕症病患。發病7天內、具有重症風險因子、未使用氧氣之成人與孩童(年齡大於28天且體重3公斤以上)的輕症病患。
*Remdesivir用於重症之適用條件和使用天數有所不同
注意事項病毒變異株藥物交互作用孕婦哺乳禁用輸注反應

免疫低下病友需有更多重的防疫保護,除了戴口罩、保持社交距離、勤洗手、減少到公共場所等非藥物性防護措施外,按時接種COVID-19疫苗,仍是最具效益之傳染病預防介入措施。若有符合施打長效型單株抗體資格的病患,應主動諮詢醫師,經醫師評估用藥效益與施打必要性。

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鳥苷三磷酸 (PanSci Promo)_96
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孕婦是COVID-19高風險群:早產、高血壓、加護病房、死亡率增加
寒波_96
・2021/06/02 ・1643字 ・閱讀時間約 3 分鐘

國民法官生存指南:用足夠的智識面對法庭裡的一切。

感染 COVID-19(也稱武漢肺炎、新冠肺炎)之後,不同人症狀差異很大,風險有別。孕婦應該也算高風險群,但是之前缺乏直接比較的證據。2021 年 4 月發表的論文報告,

孕婦如果感染武漢肺炎,自己的併發症、死亡率,以及胎兒早產的機率都會更高。孕婦也該列入優先使用疫苗的對象。

孕婦也是 COVID-19 的高風險群。圖/envato elements

直接比較感染與未感染的孕婦

理論上,懷孕的女生,免疫系統、肺部、心血管等組織負擔都變得更重,也更容易出現血栓,碰上武漢肺炎應該更加脆弱。

初步觀察支持這點,但是缺乏直接證據;例如可以和瘟疫之前的數據比較,但是怎麼知道瘟疫造成的醫療壓力,不會影響孕婦的健康?

新發表的研究,取樣方法能進行直接的比較。方法是,

只要發現一位感染的孕婦,便隨即在同一個地方,再找兩位沒有感染的孕婦作為對照,確保她們處於同樣的時空背景。

取樣時間介於 2020 年 3 到 10 月,總共 18 個國家 —— 俄羅斯、印度、巴西、奈及利亞、迦納、埃及、義大利等等 —— 43 個醫療單位參與調查。最後總共取樣 2130 位孕婦,1424 位沒有感染,706 位感染,其中 41% 沒有症狀。

在同一時間、地點找來感染與未感染的孕婦,直接比較得疫對孕婦健康的影響。圖/envato elements

染疫增加孕婦與胎兒的風險

最嚴重的後果:死亡。706 位感染孕婦中有 11 人去世,占 1.6%;沒有感染的孕婦則有 1 人死亡。直接比較之下,感染的死亡率為 22 倍,不過樣本很有限,無法進行太明確的分析,但是足以告訴我們,

孕婦得疫確實會大幅增加死亡的機率。

媽媽得疫之下,胎兒早產的機率增加 60% 到 97%;而寶寶出生時,感染病毒的比例有 12.1% 。

母體本身,則是有多項健康指標受到負面影響,例如妊娠高血壓(preeclampsia/eclampsia)的機率增加 76%、進加護病房的機率增加 5 倍。

注意,感染孕婦中有 41% 沒有症狀,但是無症狀感染者和沒有感染的孕婦相比之下,仍然更有可能出現健康問題。

孕婦最好能避免感染 COVID-19,更直接的手段是接種疫苗。圖/envato elements

總之,這項研究的實驗設計,以及遍佈全世界的廣泛取樣,證實在瘟疫期間,感染武漢肺炎的孕婦,確實有更高機率發生健康危機。而收入較低的國家,孕婦也更容易碰上問題,似乎反映出醫療資源的影響。根據新研究的發現,

高風險群除了高齡、過重、糖尿病等對象之外,也應該納入孕婦。孕婦同為風高險群,最好能避免感染,更直接的手段是接種疫苗。

儘管孕婦使用疫苗的試驗樣本有限(目前沒見過嚴重的副作用),不過通過測試的合格疫苗,應該也能有效保護孕婦及胎兒,避免可能的悲劇。

延伸閱讀

參考資料

本文亦刊載於作者部落格《盲眼的尼安德塔石匠》暨其 facebook 同名專頁

寒波_96
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生命科學碩士、文學與電影愛好者、戳樂黨員,主要興趣為演化,希望把好東西介紹給大家。部落格《盲眼的尼安德塔石器匠》、同名粉絲團《盲眼的尼安德塔石器匠》。

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當空污粒子出現在胎盤,或許該加速研究了
羅夏_96
・2021/04/04 ・2947字 ・閱讀時間約 6 分鐘 ・SR值 557 ・八年級

國民法官生存指南:用足夠的智識面對法庭裡的一切。

每次空汙紫爆時,看著空氣清淨機佈滿空汙粒子的濾片,再想想若沒做好防護,你的肺就是這張濾片,就已讓人害怕。但如果我告訴你,除了你的肺,空污粒子也會出現在胎盤中,想必是更讓人惶恐。而這個發現來自比利時的研究團隊1

除了你的肺,空污粒子也會出現在胎盤中。圖/Pexels

空氣污染近來越發受到重視,根據世界衛生組織 (World Health Organization,WHO)的統計,每年約有 420 萬人因空氣污染引發的心血管與呼吸道疾病死亡2

WHO對於空氣污染的定義如下:
空氣污染是由能夠改變空氣自然特性的任何化學、物理或生物物質對室內或室外環境造成的污染。家用燃燒裝置、機動車輛、工業設施和森林火災是空氣污染的常見來源。在公共衛生領域引起重大關注的污染物包括:懸浮微粒、一氧化碳、臭氧、二氧化氮和二氧化硫。室外和室內空氣污染引起可能致命的呼吸系統疾病及其它疾病。

眾多空氣污染物中,以懸浮微粒 (Particulate Matter,PM) 對人體的影響最大。懸浮微粒的主要成分是硫酸鹽、硝酸鹽、氨、氯化鈉、黑碳、礦物粉塵和水。它包括懸浮在空氣中的有機和無機物的固體和液體複雜混合物。雖然直徑為10微米或更小 (≤PM10) 的顆粒就可以滲透並嵌入肺臟深處,但更加有損健康的,則是那些直徑為 2.5 微米或更小 (≤PM2.5) 的顆粒。PM2.5 可以穿透肺泡,進入到血液系統,對人體造成全面性的影響。

已有許多研究顯示,長期暴露在懸浮微粒中不只會增加罹患心血管和呼吸道疾病的風險2,進入到血液系統中的懸浮微粒也對人體的各個器官有潛在的危害4

空氣污染對孩童的危害

空氣污染對於孩童的傷害比對成人更大。WHO 於 2018 年提出一份報告「空氣污染與兒童健康:清潔空氣是良策 」(Air Pollution and Child Health: Prescribing clean air)。顯示了,全球約有 93% 的孩童每天呼吸著嚴重污染的空氣,這些孩童主要位於中、低收入國家。這份報告指出,暴露於空氣污染的孕婦,可能會導致提高早產或是流產的風險。空氣污染可能會影響孩童的中樞神經發育,並可能引發哮喘和癌症;暴露於高濃度空氣污染的孩童,罹患心血管疾病等慢性疾病的風險也更高5

全球約有 93% 的孩童每天呼吸著嚴重污染的空氣,這些孩童主要位於中、低收入國家。圖/Wikipedia

孩童特別容易受到空氣污染影響的一個原因是,他們的呼吸速度比成人快,因此會吸收更多的污染物。此外,身體處於發育中的孩童,生活空間較成人更接近地面,而一些污染物在此處的濃度最高。在經常使用燃料於照明、取暖和烹飪的家庭中,新生兒和幼兒也更容易受到居家空氣污染物的影響5

出現在胎盤的空污粒子

比利時哈瑟爾特大學團隊,2019 年發表在Nature Communications的研究,更把空氣污染的研究層面帶到「未出生的胎兒」上。他們發現空污粒子也會出現在母體胎盤內1

胎兒在母體內發育,是靠胎盤這個複雜的暫時性器官,來和母體交換各種氣體、養分和廢物。胎盤也會過濾母體血液內對胎兒有害的物質,但它並不能有效阻擋酒精、某些病原體,甚至是一些奈米尺寸的顆粒。

黑碳顆粒出現在胎盤近胎兒側的證據。圖中白色小箭頭所指出的,就是黑碳顆粒出現的位置。圖/作者提供

該團隊分析了比利時哈瑟爾特小鎮中,25 位不吸煙母親的胎盤。結果顯示,所有母親的胎盤,在近胎兒側,都能偵測到上萬顆奈米尺寸的黑碳顆粒!而顆粒的數量,與母親生活環境的空污程度相關。10 位居住在主幹道( (汽車來往頻繁))旁的母親,其胎盤近胎兒側的黑碳顆粒數量平均為 2萬顆/mm3;10 位居住在交通較少區域的母親,其胎盤近胎兒側的黑碳顆粒數量平均為 1萬顆/mm3。這個結果顯示,母親吸入的黑碳顆粒,是能夠進入胎盤的。

另外他們也對 5個自然流產者的胎盤,進行了研究。發現早在妊娠 12 周時,就可以檢測到黑碳顆粒。

該團隊的主持人 Nawrot 教授表示:「在胎盤的近胎兒側能檢測到黑碳顆粒,很可能意味著,胎兒已經暴露在空氣污染物中。」並且認為胎兒在母體發育期間,是一生中最易受到傷害的階段。為了胎兒的健康,必須減少他們暴露在這樣的環境中。

Nawrot 團隊長期關注空氣污染對於人體的影響。2017 年時,他的團隊就在 289 名孩童(9至12歲)的尿液中發現黑碳顆粒7。當時他就認為,空污粒子能穿透肺泡,並對人體造成全面性的影響。

先前分享過一篇文章,發現在胎盤中有塑膠微粒。不過塑膠微粒對於人體的影響,還沒有足夠的證據和研究,更不用說對胎兒了(但不代表我們該輕忽這個問題!)。

空污會如何影響孕婦?

空氣污染對於人體的危害,研究已相當多,而關於究竟會不會影響胎兒?2019 年有個中國的研究指出,空氣污染會增加孕婦早期流產的風險。該報告對北京 25 萬多名孕婦,進行大規模研究,分析離孕婦居住地和工作地,最近的空氣監測站的數據,計算出每名孕婦的空氣污染的暴露程度。

有個中國的研究指出,空氣污染會增加孕婦早期流產的風險。圖/Pexels

該研究發現,PM2.5、SO2、O3和 CO 等四種主要空氣污染物,都和孕婦的早期流產有統計學關係。而且隨著污染物濃度的升高,孕婦發生早期流產的風險也會增大6

在如今發現空污粒子出現在胎盤,加上先前不少空污對孕婦的流產和早產的相關研究。讓一些學者懷疑,這些空污粒子在胎盤內,可能會引起發炎反應,是讓孕婦早產或流產的罪魁禍首。雖然目前還沒有證據顯示這樣的關係,但許多學者也已經著手準備這方面的研究了。

不過 Nawrot 教授認為大眾不必過度恐慌,雖然確實有發現黑碳顆粒在胎盤內,但這些黑碳顆粒在體內的總量很低。另外這些顆粒的具體成分為何、對母體和胎兒有哪些影響,都需要進行更多研究驗證。

當然,上述的這些研究並非是危言聳聽,我想主要是提醒大眾,雖然空氣污染對於胎兒的影響還不明確,但空汙影響個人健康是明確的。大眾要有意識地採取一些防護。也期望這些空污的研究,能讓各國政府更重視空汙議題,加速改善空污!

參考資料

  1. Bové, H., Bongaerts, E., Slenders, E., Bijnens, E. M., Saenen, N. D., Gyselaers, W., … & Nawrot, T. S. (2019). Ambient black carbon particles reach the fetal side of human placenta Nature communications, 10(1), 1-7.
  2. WHO: Air Pollution
  3. Wikipedia: 空氣污染
  4. Fatmi, Z., Mahmood, S., Samad, Z., & Wasay, M. (2020).Air Pollution and Noncommunicable Diseases
  5. WHO: Air pollution and child health: prescribing clean air
  6. Zhang, L., Liu, W., Hou, K., Lin, J., Zhou, C., Tong, X., … & Zhu, P. (2019). Air pollution-induced missed abortion risk for pregnancies. Nature sustainability, 2(11), 1011-1017.
  7. Saenen, N. D., Bové, H., Steuwe, C., Roeffaers, M. B., Provost, E. B., Lefebvre, W., … & Nawrot, T. S. (2017). Children’s Urinary Environmental Carbon Load. A Novel Marker Reflecting Residential Ambient Air Pollution Exposure?. American journal of respiratory and critical care medicine, 196(7), 873-881.
  8. Air pollution particles found on foetal side of placentas – study
羅夏_96
52 篇文章 ・ 530 位粉絲
同樣的墨跡,每個人都看到不同的意象,也都呈現不同心理狀態。人生也是如此,沒有一人會體驗和看到一樣的事物。因此分享我認為有趣、有價值的科學文章也許能給他人新的靈感和體悟