反觀在毒理學研究,過度吸入這些懸浮金屬,例如石英,可能會導致肺部氧化壓力(oxidative stress)增加以及發炎反應(inflammation)的產生(Roursgaard et al. 2011; van Berlo et al. 2010)。雖然歐洲的火山灰可能會造成健康上的危害,但與台灣沙塵暴的危害程度相比,只是小巫見大巫!
Chan, CC, Chuang, KJ, Chen, WJ, Chang, WT, Lee, CT, Peng, CM, 2008. Increasing cardiopulmonary emergency visits by long-range transported Asian dust storms in Taiwan. Environ Res. 106, 393-400.
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Roursgaard, M, Jensen, KA, Poulsen, SS, Jensen, NE, Poulsen, LK, Hammer, M, Nielsen, GD, Larsen, ST, 2011. Acute and subchronic airway inflammation after intratracheal instillation of quartz and titanium dioxide agglomerates in mice. ScientificWorldJournal. 11, 801-825.
UK HPA. Paper on the possible effects on health of exposure to volcanic ash and associated gases. Available: http://www.hpa.org.uk/web/HPAwebFile/HPAweb_C/1274089597960.
van Berlo, D, Wessels, A, Boots, AW, Wilhelmi, V, Scherbart, AM, Gerloff, K, van Schooten, FJ, Albrecht, C, Schins, RP, 2010. Neutrophil-derived ROS contribute to oxidative DNA damage induction by quartz particles. Free Radic Biol Med. 49, 1685-1693.
1990 年,融合蛋白 CD4 免疫黏附素(CD4 immunoadhesin)誕生。這項設計,是為了對付令人類聞風喪膽的 HIV 病毒。
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我們知道 T 細胞是人體中一種非常重要的白血球。在這些 T 細胞中,大約有六到七成表面帶有一個叫做「CD4」的輔助受體。CD4 會和另一個受體 TCR 一起合作,幫助 T 細胞辨識其他細胞表面的抗原片段,等於是 T 細胞用來辨認壞人的「探測器」。表面擁有 CD4 受體的淋巴球,就稱為 CD4 淋巴球。
麻煩的來了。 HIV 病毒反將一軍,竟然把 T 細胞的 CD4 探測器,當成了自己辨識獵物的「標記」。沒錯,對 HIV 病毒來說,免疫細胞就是它的獵物。HIV 的表面有一種叫做 gp120 的蛋白,會主動去抓住 T 細胞上的 CD4 受體。
而另一端的 Fc 區域則有兩個重要作用:一是延長融合蛋白在體內的存活時間;二是理論上能掛上「這裡有敵人!」的標籤,這種機制稱為抗體依賴性細胞毒殺(ADCC)或免疫吞噬作用(ADCP)。當免疫細胞的 Fc 受體與 Fc 區域結合,就能促使免疫細胞清除被黏住的病毒顆粒。
不過,這裡有個關鍵細節。
在實際設計中,CD4免疫黏附素的 Fc 片段通常會關閉「吸引免疫細胞」的這個技能。原因是:HIV 專門攻擊的就是免疫細胞本身,許多病毒甚至已經藏在 CD4 細胞裡。若 Fc 區域過於活躍,反而可能引發強烈的發炎反應,甚至讓免疫系統錯把帶有病毒碎片的健康細胞也一併攻擊,這樣副作用太大。因此,CD4 免疫黏附素的 Fc 區域會加入特定突變,讓它只保留延長藥物壽命的功能,而不會與淋巴球的 Fc 受體結合,以避免誘發免疫反應。
從 DNA 藍圖到生物積木:融合蛋白的設計巧思
融合蛋白雖然潛力強大,但要製造出來可一點都不簡單。它並不是用膠水把兩段蛋白質黏在一起就好。「融合」這件事,得從最根本的設計圖,也就是 DNA 序列就開始規劃。
我們體內的大部分蛋白質,都是細胞照著 DNA 上的指令一步步合成的。所以,如果科學家想把蛋白 A 和蛋白 B 接在一起,就得先把這兩段基因找出來,然後再「拼」成一段新的 DNA。