我也知道 但從沒人真正試過－專訪線上即時熱能分析儀團隊

本文與  益福生醫 合作，泛科學企劃執行

昨晚，你又在床上翻來覆去、無法入眠了嗎？這或許是現代社會最普遍的深夜共鳴。儘管換了昂貴的乳膠枕、拉上百分之百遮光的窗簾，甚至在腦海中數了幾百隻羊，大腦的那個「睡眠開關」卻彷彿生鏽般卡住。這種渴望休息卻睡不著的過程，讓失眠成了一場耗損身心的極限馬拉松 。

皮質醇：你體內那位「永不熄滅」的深夜警報器

要理解失眠，我們得先認識身體的一套精密防衛系統：下視丘-垂體-腎上腺軸（HPA axis） 。這套系統原本是演化給我們的禮物，讓我們在面對劍齒虎或突如其來的危險時，能迅速進入「戰鬥或快逃」的備戰狀態。當這套系統啟動，腎上腺就會分泌皮質醇 (壓力荷爾蒙)，這種荷爾蒙能調動能量、提高警覺性，讓我們在危機中保持清醒 。

然而，現代人的「劍齒虎」不再是野獸，而是無止盡的專案進度、電子郵件與職場競爭。對於長期處於高壓或高強度工作環境的人們來說，身體的警報系統可能處於一種「切換不掉」的狀態。

在理想的狀態下，人類的生理時鐘像是一場精確的接力賽。入夜後，身體會進入「修復模式」，此時壓力荷爾蒙「皮質醇」的濃度應該降至最低點，讓「睡眠荷爾蒙」褪黑激素（Melatonin）接棒主導。褪黑激素不僅負責傳遞「天黑了」的訊號，它還能抑制腦中負責維持清醒的食慾素（Orexin）神經元，幫助大腦順利關閉覺醒開關。

然而，當壓力介入時，這場接力賽就會變成跑不完的馬拉松賽。研究指出，長期的高壓環境會導致 HPA 軸過度活化，使得夜間皮質醇異常分泌。這不僅會抑制褪黑激素的分泌，更會讓食慾素在深夜裡持續活化，強迫大腦維持在「高覺醒狀態（Hyperarousal）」。 這種令人崩潰的狀態就是，明明你已經累到不行，但大腦卻像停不下來的發電機！

長期的睡眠不足會導致體內促發炎細胞激素上升，而發炎反應又會進一步活化 HPA 軸，分泌更多皮質醇來試圖消炎，高濃度的皮質醇會進一步干擾深層睡眠與快速動眼期（REM），導致睡眠品質變得低弱又破碎，最終形成「壓力－發炎－失眠」的惡行循環。也就是說，你不是在跟睡眠上的意志力作對，而是在跟失控的生理長期鬥爭。

從腸道重啟好眠開關：PS150 菌株如何調校你的生理時鐘

面對這種煞車失靈的失眠困局，科學家們將目光投向了人體內另一個繁榮的生態系：腸道。腸道與大腦之間存在著一條雙向通訊的高速公路，這就是「菌-腸-腦軸 (Microbiome-Gut-Brain Axis, MGBA)」，而某些特殊菌株不僅能幫助消化、排便，更能透過神經與內分泌途徑與大腦對話，直接參與調節我們的壓力調節與睡眠節律。這種菌株被科學家稱為「精神益生菌」（Psychobiotics）。

在眾多研究菌株中，發酵乳桿菌 Limosilactobacillus fermentum PS150 的表現格外引人注目。PS150菌株源於亞洲益生菌權威「蔡英傑教授」團隊的專業研發，累積多年功能性菌株研發經驗的科學成果。針對臨床常見的「初夜效應」（First Night Effect, FNE），也就是現代人因出差、換床或環境改變導致的入睡困難，俗稱認床。科學家在進行實驗時發現，補充 PS150 菌株能顯著恢復非快速動眼期（NREM）的睡眠長度，且入睡更快，起床後也更容易清醒。更重要的是，不同於常見的藥物助眠手段（如抗組織胺藥物 DIPH）容易造成快速動眼期（REM）剝奪或導致睡眠破碎化，PS150 菌株展現出一種更為「溫和且自然」的調節力，它能有效縮短入睡所需的時間，並恢復睡眠中代表深層修復的「Delta 波」能量。

科學家發現，即便將 PS150 菌株經過特殊的熱處理（Heat-treated），轉化為不具活性但保有關鍵成分的「後生元」（Postbiotics），其生物活性依然能與活菌媲美 。HT-PS150 技術解決了益生菌在儲存與攝取過程中容易失去活性的痛點，讓這些腸道通訊員能更穩定地發揮作用 。

在臨床實驗中，科學家觀察到一個耐人尋味的現象：當詢問受試者的主觀感受時，往往會遇到強大的「安慰劑效應」，無論是服用 HT-PS150 還是安慰劑的人，主觀上大多表示睡眠變好了。這種「體感上的進步」有時會掩蓋真相，讓人分不清是心理作用還是真實效益。

然而，客觀的生理數據（Biomarkers）卻揭開了關鍵的差異。在排除主觀偏誤後，實驗數據顯示 HT-PS150 組有更高比例的人（84.6%）出現了夜間褪黑激素分泌增加，且壓力荷爾蒙（皮質醇）顯著下降，這證明了菌株確實啟動了體內的睡眠調控系統，而不僅僅是心理安慰。

最值得關注的是，對於那些失眠指數較高（ISI ≧ 8）的族群，這種「生理修復」與「主觀體感」終於達成了一致。這群人在補充 HT-PS150 後，不僅生理標記改善，連原本嚴重困擾的主觀睡眠效率、持續時間，以及焦慮感也出現了顯著的進步。

了解更多PS150助眠益生菌：https://lihi3.me/KQ4zi

重新定義深層睡眠：構建全方位的深夜修復計畫

睡眠從來就不只是單純的休息，而是一場生理功能的全面重整。想要重獲高品質的睡眠，關鍵在於為自己建立一個全方位的修復生態系。

這套系統的基石，始於良好的生活習慣。從減少睡前數位螢幕的干擾、優化室內環境，到作息調整。當我們透過規律作息來穩定神經系統，並輔以現代科學對於 PS150 菌株的調節力發現，身體便能更順暢地啟動睡眠開關，回歸自然的運作節律。

與其將失眠視為意志力的抗爭，不如將其看作是生理機能與腸道微生態的深度溝通。透過生活作息的調整與科學實證的支持，每個人都能擁有掌控睡眠的主動權。現在就從優化生活型態開始，為自己按下那個久違的、如嬰兒般香甜的關機鍵吧。

本文由 肺纖維化(菜瓜布肺)社團衛教 合作，泛科學撰文

在現代醫學的警示清單裡，乳癌、大腸癌這些疾病大家都不陌生；但有一個「隱蔽且致命」的威脅卻常被忽視，那就是「肺纖維化」。其中最常見的類型「特發性肺纖維化」（IPF），其預後往往不太樂觀，確診後的五年存活率甚至比許多常見的癌症還低。

首先，我們得先破解一個迷思：肺纖維化並不是單一疾病，而是許多種間質性肺病的共同表現。當我們聽到「肺纖維化」，腦中常浮現「菜瓜布肺」的形象，患者的肺部外觀充滿一個個空洞與疤痕，像極了乾燥的絲瓜。這精準描繪了肺部組織逐漸硬化、失去彈性的過程。

更重要的是，IPF 這類肺纖維化的威脅在於「不可逆」的特性，一旦形成就很難逆轉。這跟部分 COVID-19 康復者身上、仍有機會復原的肺纖維化，是兩種完全不同的概念。

肺部為何會變成「菜瓜布」？

為什麼好端端的肺會變成菜瓜布？這其實是一場身體修復機制失控的結果。

「纖維化」的組織，就是肺部間質組織（interstitium）的疤痕化。間質是圍繞在肺泡周圍，包含血管與支持肺部結構的結締組織。在正常情況下，肺部損傷後會啟動修復機制，並再生健康組織。但在肺纖維化的患者體內，這套修復機制卻「當機」了。

身體會不斷地發出訊號，導致負責修復工作的「纖維母細胞」（fibroblasts）被過度活化，進而失控地沉積膠原蛋白疤痕組織，最終在肺部形成永久性的纖維化。

科學家發現，這個過程之所以棘手，在於它是一個「惡性循環」，肺部同時存在著「發炎反應」與「纖維化」這兩條路徑 ，它們相互加乘，演變成難以阻斷的強大破壞力。

雖然特發性肺纖維化 (IPF) 的具體成因不明 ，但已知某些特定族群的風險更高。例如抽菸，特定年齡與性別(50歲以上男性)、長期暴露於粉塵環境的工作者(農業、畜牧業、採礦業…)、胃食道逆流者。此外，患有自體免疫疾病（如類風濕性關節炎、乾燥症、硬皮症、皮肌炎/多發性肌炎，）的患者，他們併發肺纖維化的機率遠高於一般人，必須特別警覺。

打斷惡性循環的挑戰，為何只對抗「纖維化」還不夠？

面對這個不可逆的疾病，醫學界長年束手無策，直到 2014 年才迎來一道曙光。美國 FDA 批准了兩種機制不同的新藥：Nintedanib 和 Pirfenidone。這兩種藥物的出現是治療史上的分水嶺，首度被證實能夠「延緩」IPF 患者肺功能的惡化速度。

然而，這場戰役尚未結束。現有的治療雖然帶來了希望，卻也凸顯了「未被滿足的醫療需求」。從機制上來看，這些藥物主要抑制的是「纖維化路徑」。

這讓科學界開始思考這個未被滿足的棘手問題：既然疾病的本質是「發炎」與「纖維化」的雙重打擊，那麼，我們是否能找到「同時抑制」這兩條路徑的全新策略，從而更有效地打斷這個惡性循環？

找到同時調控「發炎」與「纖維化」的新靶點

為了解決難題，科學家將目光鎖定在一個細胞內的酵素：磷酸二酯酶 4B（PDE4B）。

為什麼鎖定它？讓我們看看它的「雙重作用」機制：

1. 關鍵位置： PDE4B 同時存在於免疫細胞（與發炎有關）與纖維母細胞（與纖維化有關）當中。
2. 作用機制： PDE4B 的主要工作是降解細胞內一種叫 cAMP（環磷酸腺苷） 的訊號分子。cAMP 可以被視為細胞內的「穩定信號」。
3. 雙重抑制： 當我們使用藥物抑制了 PDE4B 的活性，細胞內的 cAMP 就不會被分解，濃度會隨之升高。高濃度的 cAMP 能穩定免疫細胞和纖維母細胞，同時產生抗發炎與抗纖維化的雙重效應。

簡單來說，鎖定並抑制 PDE4B，就像是同時抑制了免疫風暴與纖維化的工程，有望從雙從抑制打擊這個惡性循環。

全球臨床試驗帶來的新希望

近十年來，全球在肺纖維化領域投入了大量的臨床試驗，我們相信，在科學家逐步破解肺纖維化惡性循環的複雜難題後，期盼未來能為無數患者爭取到更安全、健康的生活與未來。

最後，我們必須再次提醒，特發性肺纖維化（IPF）與漸進性肺纖維化（PPF）是極具破壞性、且不可逆的疾病。面對這個比癌症更致命的對手，雖然現有的治療手段能延緩惡化，但無法逆轉已經形成的肺部疤痕組織，因此「早期診斷、早期治療」仍是對抗肺纖維化最重要的黃金時刻。

文／劉珈均

工研院的「線上即時熱能分析儀」與「鈣迴路捕獲二氧化碳技術」雙雙獲得2014「全球百大科技研發獎（R&D 100 Awards）」，此獎項素有科技界奧斯卡獎之稱，是市場鑑定新技術的重要指標，今年邁入第52屆。「線上即時熱能分析儀」大幅提升發光二極體（Light Emitting Diode, LED）量測熱阻的速度達千倍，且可在生產線上即時量測，工研院也已與儀器業者旺矽科技合作技術轉移，實際應用於提升LED品管品質與生產效率。

深入了解這技術前，得先認識一下熱阻與LED的關係，熱阻（thermal resistance）是熱能在傳導途徑上遇到的阻抗，反映介質本身或介質與介質間的熱傳導能力，換言之，也是物體對熱能傳導的阻礙效果。

傳統光源如鎢絲燈或鹵素燈透過加熱燈絲發光，熱由光源正面以光輻射方式傳出，同時散發出的紅外光讓人感受到熱氣；LED不會讓人感受到熱，但並非不發熱，而是 LED所產生的廢熱從晶粒傳導而出，LED功率愈高，產生的廢熱愈多，加上體積要愈做愈小，散熱就成為問題。因此主要靠傳導進行的LED散熱機制，便需要以熱阻作為散熱性能好壞的指標。

LED漸成照明光源主流，但高功率LED仍與熱的問題糾纏，熱會影響LED的壽命、顏色與亮度。過熱會造成LED波長改變、發光效率下降，繼而使顏色產生變化、亮度降低，隨之影響到可靠度。對於LED封裝散熱能力的評估，就透過熱阻量測，若熱阻的數值大，表示熱不易傳遞，套件產生的溫度較高，也有損LED壽命。

工研院電光所元件測試驗證部專案副理王建評比喻：「熱就像內傷一樣，若只從一般的光電檢測是看不出來，但長期影響很大。」不論設計、檢測或可靠度分析，都需要知道熱阻，只要能掌握LED熱阻數據，就能推估產品的壽命、效率及光品質。

王建評是主導此技術的研發人員，他解釋，早期熱阻量測程序複雜，要把LED擺在爐子裡利用空氣加熱以達到控溫目的，一顆LED要經過幾個溫度測試，以求出溫度與LED電壓的關係式；後來改以熱電制冷器，控溫速度較快；熱電控制器出現後，過程由半天縮短到10~20分鐘，一小時測六顆，但這樣的時間仍太久──對比LED光學量測，一顆只要0.1秒即能完成光度或電壓量測！生產線上一個機台一天產量可能是數萬顆以上，熱測與其他量測的速度差異非常大，所以熱測始終無法成為廠商品管時的依據，基於生產效率考量，業者多只在產品設計階段時於實驗室進行熱阻量測。

工研院技術的突破點在於解析「固晶層」，在生產線上，固晶的製程是影響LED熱阻最大的參數，王建評說：「我們發現，其實我們不需要從頭到尾將整個元件分析完畢，只要分析那層固晶層，就能知道這顆元件好不好。」以前要等整顆LED達到熱平衡，現在只要等熱能傳到固晶層，分析資訊就足夠了，量測時間因此大幅縮短。

固晶製程難以達到品質完全均勻，一批產品有好有壞，但一顆熱阻量測的時間太久了，廠商都採抽樣，一批樣品可能只抽一顆測試，因此原有的技術限制之下，難以得知那批產品好壞比例，無法準確掌握LED產品可靠度。

而今工研院研發的「線上即時熱能分析儀」已能成功與LED自動化光電分類機台整合，在生產線上即時測量，組成全球首套自動化LED熱阻測試設備。兩相結合下，整套設備每小時的量測速度可達12000顆元件，相當於量測一顆元件只要0.3秒，比起以往在實驗室一小時量測六顆，速度快了整整2000倍。

「我們有些人畢業後就直接在工研院工作，我們也跟廠商學了很多業界的東西、機台開發的技巧。」王建評說，現階段量測光學與熱阻的機台分開，但可互相支援，一台光電量測機台可搭配數台熱能分析儀，如此便能應付生產線上大量的LED，這是廠商覺得可行的方法，未來團隊也會繼續研究將測試熱阻的功能整合到既有機台上。

文／劉珈均

「很多事情都是從很不偉大的事情開始作啦！」此次受訪的周佩廷與王建評是工研院電子與光電研究所、元件測試驗證部的經理與專案副理，周佩廷口中開端並不起眼的線上即時熱能分析儀奪下了百大科技研發獎，背後也是一群工程師長時間摸索，不斷研究與改良的心血。

任務指示：「品質可靠度。That’s all。」

周佩廷回憶研發歷程，難以界定這專案投入研發的時間有幾年，因為一位工程師身上常常同時扛了幾件或大或小的專案，有許多構想都在「檯面下」進行，漸漸成熟後才「正式列管」。

周佩廷與王建評所在的「光電元件與系統應用組」在工研院約已20幾年歷史，主題始終專注於LED。七八年前，元件測試驗證部剛成立不久，組長朱慕道認為LED的品質可靠度是個重要議題，該部門的技術主軸分為LED的品質可靠度與標準。市面上有宣稱LED可用兩萬五千小時或更多，但消費者可能拿到不良品，LED燈泡一下子就損壞，這便是LED可靠度的範疇，也牽涉到統計學、田口式品質工程[註1]等。

周佩廷說：「當時我們接到的指示就是品質可靠度五個字，大家自己去想要作什麼事情。」可靠度並不是一項技術，而是許多技術的集合、相互支撐出來的。成員構思著如何針對可靠度作技術開發，前幾年一直處於摸索期，試圖抓到主軸，大約四年前開始研究熱阻主題，挑選業者可能有需求的題目，其中一個便是快速熱阻檢測。

負責「線上即時熱能分析儀」的研發成員專業領域有來自光電、物理、應用力學、機械等，都是進工研院後才開始接觸LED的。王建評是主導技術開發的負責同仁，他想到，若從加強品管著手，讓廠商能快速量測熱阻，甚至於生產線上即時量測，就能大幅提升LED的品質可靠度。

「這原理我也知道！」　但從沒人真正試過

快速熱阻技術的關鍵點在於解析固晶層，「這不是什麼聽起來就讓人興奮的新發現，但卻沒有人真正把它作出來。」周佩廷說。這不是破天荒的物理發現，或是劃時代的嶄新發明，大家起初都不太看好該技術的價值，內部的人或廠商亦多持觀望態度。

「只是看似簡單，但工程實務上從沒有人真正實現過啊！」周佩廷笑說，這大概是這研究最特別的地方。工研院與各LED廠商接洽、討論此點子的技轉時，「好像很多東西說破就不值錢，所以一開始不願講太多。後來想想，我們要作到就算我跟你說破，你還是作不出來的程度，這樣的技術才有價值。」周佩廷說。

熱結構分析是即時熱能分析儀的核心技術，該技術已有國外業者開發設備，也訂下標準，「但只有他們懂得如何作這設備，大家都不知道怎麼作。」王建評說，它會畫出一條有趣的曲線，稱為「熱結構圖」，大家也只會用那設備，不清楚圖怎麼畫的。許多單位也想開發這種設備。

周佩廷便請王建評專心研究該設備，一開始王建評也沒太多心力鑽研，畢竟身上已同時背了好幾件工作，這項工作又相當耗時，「後來……也不能說是破解了儀器，而是重新開發技術出來，熱結構分析跟演算法有很密切的關係。」以往最快速度也需要十幾分鐘，王建評另設計了演算法，由原本的定點截取變成動態截取法，最快3分鐘內就能量出來，卻能達到相同的量測精度。「這也是得獎原因，否則只是跟別人一樣也沒特色。」

技術走出「車庫」　進入市場

約莫2012年底，周佩廷與當時的電光所副所長劉軍廷（現為所長）談到這點子，劉軍廷隨即認真地說，隔年三月有「台灣國際照明科技展」，就做一台原型機參展吧！周佩廷笑說：「我們就這樣慢慢在『車庫』研發了幾年，後來才被所長『列管』為正式計畫。」當時距離展覽只剩兩三月，時間緊迫，但大家還是成功趕製出原型機參展。

後來，工研院帶了三四項技術與儀器廠商旺矽科技洽談，最後決定合作熱阻檢測這技術，從合作到技轉花了約一年時間。王建評回想從合作到技轉的那一年時間：「廠商會不斷的『挑戰』工研院的能力，一直給我們『考試』。」拿了幾十顆LED給工研院的即時熱能分析儀測試，檢驗精度與誤差是否符合工業標準，一開始明測，後來也作盲測，「還好都有pass！」

「我們研發的出發點單純只是為了『解決問題』，一切順其自然，獎項是隨之而來的肯定。」周佩廷與王建評回想這段過程，敘述的口吻與神色十分沉穩淡然。團隊一路走來，並沒有像動漫《海賊王》裡的魯夫總大喊著「我要成為海賊王！」那樣，立一個雄心萬丈的目標、要發明厲害的機器、拿下發明大獎。

其實光電元件與系統應用組從2008年到現在，已經拿了三個美國百大科技獎（R&D 100 Awards）[註2]，但朱慕道組長認為真正的任務才剛開始，他們要思考如何讓技術的貢獻完全發揮。

一條生產線上，一天產出數萬顆以上的LED，現有的熱能量測技術卻只能抽樣，LED廠商不會覺得效率低落，主動想要採用這項技術嗎？周佩廷說：「很多技術的應用，其實也看時機點。」各廠商其實是需要這項技術的，但站在廠商的角度，「品管、研發」與「成本」是天秤的兩端，而LED品質採抽樣或「普查」，也關乎LED產品「良率」的數字變動。LED的競爭激烈，因此，除非客戶刻意要求，廠商較少主動投資設備，大多跟風國外大廠的作法，但一些LED國外大廠其實已經有投入快速熱阻量測這部分。

周佩廷說：「得獎只是開始，我們接下來還要努力，想著如何把技術的效應作得更大。」目前市面上類似儀器幾乎全屬國際大廠，價格亦是居高不下，國產儀器價格預計可控制成本在進口儀器價格的一半以下。若此儀器能建置於生產線上，大幅提高LED良率，就長遠來看，LED業者的投資負擔並不重。

註：

1. 品質工程（Quality Engineering）：由日本學者田口玄一所創，以統計學方式進行實驗及生產過程管控，以達產品品質改善及成本降低的目的，也應用在生物學、行銷及廣告。（資料來源：維基）
2. 工研院國際獎項紀錄：https://www.itri.org.tw/award/chi/award.htm