COVID 疫情發展至今已經將近三年,在疫情之初,「嗅味覺」受到影響、甚至失去嗅味覺,是感染 COVID的常見症狀之一,甚至有將近半數的確診者都有程度不一的症狀。失去嗅味覺的持續時間不一,根據追蹤研究,有將近 46% 的確診者在確診一年後,依舊有嗅覺障礙的症狀,其中有將近7%的感染者甚至完全失去嗅覺能力。
為了給予正確的治療,科學家開始提出為何確診者會失去嗅味覺的幾項假說:
假說一:鼻腔中支持細胞受影響,氣味受體減少
在疫情初期,研究1認為 SARS-CoV-2 病毒會直接攻擊嗅球上的嗅覺神經元,或是間接攻擊鼻黏膜上的支持細胞(sustentacular cells),使得嗅味覺受到影響。研究人員分離了容易受到 SARS-CoV-2 攻擊的細胞所攜帶的蛋白質,發現可能與帶有 ACE2 或是 TMPRSS2 的基因有關。嗅覺神經元周邊的支持細胞、幹細胞和血管周邊細胞上都表現了 ACE2 的受體蛋白,很有可能會受到 SARS-CoV-2 的攻擊,而影響化學受器的正常運作。
紐約哥倫比亞大學的生物學家 Stavros Lomvardas 更延伸了這個想法2。研究團隊解剖了過世的確診者與實驗鼠的鼻腔,利用 UMAP 進行單細胞定序分析結果發現,雖然嗅球上的嗅覺神經元數量看起來未減少,但細胞核的染色體排列受到攪亂,導致鼻黏膜上用來偵測氣味的化學受器,卻比一般未確診者要來的少的很多。
假說二:UGT2A1、UGT2A2 出現基因突變3
這個假說想解釋的是為什麼有部分確診者「嗅覺喪失」的持續時間,比其他的確診康復者還要長久。
研究調查了 69841 名嗅味覺受到影響的確診者,發現 UGT2A1、UGT2A2 這兩對基因,似乎在確診後可能出現點突變,影響這兩對基因的表現,使嗅覺上皮代謝氣味分子的能力受到影響,進而改變嗅味覺。
假說三:大腦嗅覺皮質部分受損,導致嗅味覺受到影響4
此研究調查了英國生物資料庫中,785 名 51 歲到 81 歲的受試者的腦部 MRI 掃描,其中有 401 位受試者在前後兩次腦部掃描期間感染 COVID。
研究人員發現腦部有三大變化:大腦嗅覺皮質和海馬旁回的灰質厚度和組織密度都明顯減少、初級嗅覺皮質有組織受損、有部分的感染者甚至出現大腦整體萎縮的現象。這三大現象,可能會降低嗅覺上皮偵測氣味分子的能力,因此影響大腦接受嗅味覺刺激的能力。
嗅味覺喪失可能的治療?
由於嗅味覺本來就是相當容易受到干擾的特殊感覺,目前還沒有完善的藥物治療方式,例如給予鼻噴劑型的類固醇、注射 PRP 的效果也不佳。因此有許多餐飲界的企業,紛紛想要參與嗅覺刺激的研究。
倫敦大學感官中心(Centre for the study of the Senses)的 Barry Smith 教授,試圖與餐廚界合作,用口感結合氣味的訓練方式,刺激患者的大腦,增強對嗅覺的敏感度。英國生鮮箱新創 Gousto 與慈善機構 AbSent 合作推出「Flavour Saviour」,結合了四種嗅覺訓練用的嗅瓶以及醬料包。試著讓失去味嗅覺的確診者,回想起自己熟悉的味道,希望能藉此強化味道與記憶的連結5。
參考文獻:
1. Non-neuronal expression of SARS-CoV-2 entry genes in the olfactory system suggests mechanisms underlying COVID-19-associated anosmia. Science advances, 6(31), eabc5801. https://doi.org/10.1126/sciadv.abc5801
2. Non-cell-autonomous disruption of nuclear architecture as a potential cause of COVID-19-induced anosmia. Cell, 185(6), 1052–1064.e12. https://doi.org/10.1016/j.cell.2022.01.024
3. The UGT2A1/UGT2A2 locus is associated with COVID-19-related loss of smell or taste. Nature genetics, 54(2), 121–124. https://doi.org/10.1038/s41588-021-00986-w
4. SARS-CoV-2 is associated with changes in brain structure in UK Biobank. Nature, 604(7907), 697–707. https://doi.org/10.1038/s41586-022-04569-5
5. https://flavour-saviour.co.uk/