- 本文與台灣科技媒體中心合作，內文經泛科學改寫。
- 本文轉載整合自台灣科技媒體中心《「研究：迷幻蘑菇的成分治療憂鬱症可增加大腦迴路整合」專家意見》
- 資料更新至 2022 年 4 月 11 日，完整文章請見上方連結
近年有關使用迷幻藥物（psychodelics）治療精神疾病的研究，在科學文獻上不斷出現，尤以利用裸蓋菇素（又稱賽洛西賓 psilocybin，一種自迷幻蘑菇中萃取出的成分）治療「難治型憂鬱症」 （定義上是患者對兩種不同的抗憂鬱藥均無藥效）最為熱門，除可即刻致效外，更可維持長期藥效。
今（2022）年 4 月 11 日，國際期刊《自然醫學》（Nature medicine）發表最新研究，探討迷幻蘑菇中的裸蓋菇素，對治療憂鬱症的效果。研究人員分析共 59 位難治型憂鬱症（treatment-resistant depression）患者在兩個臨床試驗中的大腦影像資料，發現第二個試驗中，接受迷幻蘑菇中成癮物質「裸蓋菇素」的受試者，持續抗憂鬱的效果比既有抗憂鬱藥物「escitalopram」更好，原因可能是裸蓋菇素提高了腦內功能區域的連結。
「裸蓋菇素」為何能有治療憂鬱症的效果？
長庚大學生物醫學研究所教授 陳景宗 解讀，本篇論文中，使用了一種特殊的核磁造影（resting-state fMRI）技術，分析兩種不同設計的臨床試驗。結果發現，難治型憂鬱症患者本身，前腦特定腦區的其中一種神經網絡（default mode network，簡稱 DMN）與另外兩種腦部傳遞的網絡（執行網絡，簡稱 EN ／警覺網絡，簡稱 SN）的連結發生問題，而裸蓋菇素可以增進 DMN 網絡與 EN、SN 和其他網絡的連結。
這影像結果不只與貝克憂鬱量表（Beck Depression Inventory）在治療前後所呈現的指數吻合，也驗證目前有關憂鬱症患者神經模組網絡的理論，也就是「裸蓋菇素可以藉由重塑憂鬱症患者的神經網絡，而達到治療的效果」。
對於裸蓋菇素的藥物作用機轉，過去的文獻顯示，裸蓋菇素服用後，會在體內代謝為另一種產物「脫磷酸裸蓋菇素（psilocin）」，而這個產物才是真正發揮抗憂鬱效果的活性藥物，主要會結合在血清素的受體上，藉由活化受體而影響神經活性。上述腦中的 DMN、EN、SN 神經網絡，均富含血清素受體，可能解釋裸蓋菇素在憂鬱症患者神經網路中的分子作用機制。
這個研究結果，還有哪些不確定性？
陳景宗教授 接著指出，過去治療憂鬱症主要的理論依據，是減少特定的腦部血清素受體，以抑制血清素回收的藥物治療；所以，裸蓋菇素的抗憂鬱作用，是透過血清素受體，還是改變了神經可塑性（neural plasticity）尚不清楚，有待往後的研究釐清。
臺北醫學大學附設醫院精神科暨睡眠中心主任 李信謙 則認為，研究中所依據的兩項臨床研究，樣本數不多，較屬於前導性研究。且第二項發表於 2021 年，與目前通用抗憂鬱藥作比對之研究，裸蓋菇素之抗憂鬱療效並未見顯著差異。
所以，雖然裸蓋菇素在治療機轉上可能開了一扇希望之窗，但長期使用的效果與可能的副作用，甚至因為其成癮物質的屬性，是否會引起更大的問題，仍待嚴謹與較大規模的研究證實。
「成癮藥物」作為「醫療藥物」？
陳景宗教授 表示，自 60 年代的「三環類抗憂鬱藥」和「單胺氧化酶抑制劑」開發以來，憂鬱症的藥物治療一直有不斷的新藥推陳出新，像是 80 年代上市的百憂解（Prozac）和近期的 K 他命 Esketamine 鼻噴劑。這些新藥除了提供治療上多元的選擇外，我們也可藉由了解藥物作用的目標，而翻新憂鬱症的理論依據。
迷幻蘑菇和 K 他命都是管制藥物，在我國分屬二級和三級管制藥品，不當使用會有成癮性的問題；例如美國有些醫師認可大麻可用於治療癲癇和止痛，但大麻是否能合法用於醫療，仍有很大爭議。不過另一方面，成癮藥物成分若有利於疾病治療，只要管制得宜，仍然值得開發。過去成功研發的例子，就包含利用嗎啡治療疼痛，和利用古柯鹼應用在局部麻醉藥等。
因此，期待裸蓋菇素能在各類型憂鬱症上顯現良好的治療效果，並能藉此完成憂鬱症病變的神經網絡拼圖。
狐禪
