[募科學] 全球科學募資的現況跟案例

本文與 TRPMA 台灣研發型生技新藥發展協會合作，泛科學企劃執行

如果把癌細胞比喻成身體裡的頭號通緝犯，那誰來負責逮捕？

許多人第一時間想到的，可能是化療、放療這些外來的「賞金獵人」。但其實，我們體內早就駐紮著一支最強的警察部隊「免疫系統」。

既然「免疫系統」的警力這麼堅強，為什麼癌症還是屢屢得逞？關鍵就在於：癌細胞是偽裝高手。有的會偽造「良民證」，騙過免疫系統的菁英部隊；更厲害的，甚至能直接掛上「免查通行證」，讓負責巡邏的免疫細胞直接視而不見，大搖大擺地溜過。

過去，免疫檢查點抑制劑的問世，為癌症治療帶來突破性的進展，成功撕下癌細胞的偽裝，也讓不少患者重燃希望。不過，目前在某些癌症中，反應率仍只有兩到三成，顯示這條路還有優化的空間。

今天，我們要來聊的，就是科學家如何另闢蹊徑，找出那些連「通緝令」都發不出去的癌細胞。這個全新的免疫策略，會是破解癌症偽裝的新關鍵嗎？

免疫療法登場：從殺敵一千到精準出擊

在回答問題之前，我們先從人類對抗癌症的「治療演變」說起。

最早的「傳統化療」，就像威力強大的「七傷拳」，殺傷力高，但不分敵我，往往是殺敵一千、自損八百，副作用極大。接著出現的「標靶藥物」，則像能精準出招的「一陽指」，能直接點中癌細胞的「穴位」，大幅減少對健康細胞的傷害，副作用也小多了。但麻煩的是，癌細胞很會突變，用藥一段時間就容易產生抗藥性，這套點穴功夫也就漸漸失靈。

直到這個世紀，人類才終於領悟到：最強的武功，是驅動體內的「原力」，也就是「重新喚醒免疫系統」來對付癌症。這場關鍵轉折，也開啟了「癌症免疫療法」的新時代。

你可能不知道，就算在健康狀態下，平均每天還是會產生數千個癌細胞。而我們之所以安然無恙，全靠體內那套日夜巡邏的「免疫監測 (immunosurveillance)」機制，看到癌細胞就立刻清除。但，癌細胞之所以難纏，就在於它會發展出各種「免疫逃脫」策略。

免疫系統中，有一批受過嚴格訓練的菁英，叫做「T細胞」，他們是執行最終擊殺任務的霹靂小組。狡猾的癌細胞為了躲過追殺，會在自己身上掛出一張「偽良民證」，這個偽裝的學名，「程序性細胞死亡蛋白配體-1 (programmed death-ligand 1, PD-L1) 」，縮寫PD-L1。

當T細胞來盤查時，T細胞身上帶有一個具備煞車功能的「讀卡機」，叫做「程序性細胞死亡蛋白受體-1 (programmed cell death protein 1, PD-1) 」，簡稱 PD-1。當癌細胞的 PD-L1 跟 T細胞的 PD-1 對上時，就等於是在說：「嘿，自己人啦！別查我」，也就是腫瘤癌細胞會表現很多可抑制免疫 T 細胞活性的分子，這些分子能通過免疫 T 細胞的檢查哨，等於是通知免疫系統無需攻擊的訊號，因此 T 細胞就真的會被唬住，轉身離開且放棄攻擊。

這種免疫系統控制的樞紐機制就稱為「免疫檢查點 （immune checkpoints）」。而我們熟知的「免疫檢查點抑制劑」，作用就像是把那張「偽良民證」直接撕掉的藥物。良民證一失效，T細胞就能識破騙局、發現這是大壞蛋，重新發動攻擊！

目前免疫療法已成為晚期癌症患者心目中最後一根救命稻草，理由是他們的體能可能無法負荷化療帶來的副作用；標靶藥物雖然有效，不過在用藥一段期間後，終究會出現抗藥性；而「免疫檢查點抑制劑」卻有機會讓癌症獲得長期的控制。

由於免疫檢查點抑制劑是借著免疫系統的刀來殺死腫瘤，所以有著毒性較低並且治療耐受性較佳的優勢。對免疫檢查點抑制劑有治療反應的患者，也能獲得比起化療更長的存活期，以及較好的生活品質。

不過，儘管免疫檢查點抑制劑改寫了治癌戰局，這些年下來，卻仍有些問題。

CD47來救？揭開癌細胞的「免死金牌」機制

「免疫檢查點抑制劑」雖然帶來治療突破，但還是有不少挑戰。

首先，是藥費昂貴。 雖然在台灣，健保於 2019 年後已有條件給付，但對多數人仍是沉重負擔。 第二，也是最關鍵的，單獨使用時，它的治療反應率並不高。在許多情況下，大約只有 2成到3成的患者有效。

換句話說，仍有七到八成的患者可能看不到預期的效果，而且治療反應又比較慢，必須等 2 至 3 個月才能看出端倪。對患者來說，這種「沒把握、又得等」的療程，心理壓力自然不小。

為什麼會這樣？很簡單，因為這個方法的前提是，癌細胞得用「偽良民證」這一招才有效。但如果癌細胞根本不屑玩這一套呢？

想像一下，整套免疫系統抓壞人的流程，其實是這樣運作的：當癌細胞自然死亡，或被初步攻擊後，會留下些許「屍塊渣渣」——也就是抗原。這時，體內負責巡邏兼清理的「巨噬細胞」就會出動，把這些渣渣撿起來、分析特徵。比方說，它發現犯人都戴著一頂「大草帽」。

接著，巨噬細胞會把這個特徵，發布成「通緝令」，交給其他免疫細胞，並進一步訓練剛剛提到的菁英霹靂小組─T細胞。T細胞學會辨認「大草帽」，就能出發去精準獵殺所有戴著草帽的癌細胞。

而PD-1/PD-L1 的偽裝術，是發生在最後一步：T 細胞正準備動手時，癌細胞突然高喊：「我是好人啊！」，來騙過 T 細胞。

但問題若出在第一步呢？如果第一關，巡邏的警察「巨噬細胞」就完全沒有察覺這些屍塊有問題，根本沒發通緝令呢？

這正是更高竿的癌細胞採用的策略：它們在細胞表面大量表現一種叫做「 CD47 」的蛋白質。這個 CD47 分子，就像一張寫著「自己人，別吃我！」的免死金牌，它會跟巨噬細胞上的接收器─訊號調節蛋白α (Signal regulatory protein α，SIRPα) 結合。當巨噬細胞一看到這訊號，大腦就會自動判斷：「喔，這是正常細胞，跳過。」

結果會怎樣？巨噬細胞從頭到尾毫無動作，癌細胞就大搖大擺地走過警察面前，連罪犯「戴草帽」的通緝令都沒被發布，T 細胞自然也就毫無頭緒要出動！

這就是為什麼只阻斷 PD-L1 的藥物反應率有限。因為在許多案例中，癌細胞連進到「被追殺」的階段都沒有！

為了解決這個問題，科學家把目標轉向了這面「免死金牌」，開始開發能阻斷 CD47 的生物藥。但開發 CD47 藥物的這條路，可說是一波三折。

不只精準殺敵，更不能誤傷友軍

研發抗癌新藥，就像打造一把神兵利器，太強、太弱都不行！

第一代 CD47 藥物，就是威力太強的例子。第一代藥物是強效的「單株抗體」，你可以想像是超強力膠帶，直接把癌細胞表面的「免死金牌」CD47 封死。同時，這個膠帶尾端還有一段蛋白質IgG-Fc，這段蛋白質可以和免疫細胞上的Fc受體結合。就像插上一面「快來吃我」的小旗子，吸引巨噬細胞前來吞噬。

問題來了！CD47 不只存在於癌細胞，全身上下的正常細胞，尤其是紅血球，也有 CD47 作為自我保護的訊號。結果，第一代藥物這種「見 CD47 就封」的策略，完全不分敵我，導致巨噬細胞連紅血球也一起攻擊，造成嚴重的貧血問題。

這問題影響可不小，導致一些備受矚目的藥物，例如美國製藥公司吉立亞醫藥（Gilead）的明星藥物 magrolimab，在2024年2月宣布停止開發。它原本是預期用來治療急性骨髓性白血病（AML）的單株抗體藥物。

太猛不行，那第二代藥物就改弱一點。科學家不再用強效抗體，而是改用「融合蛋白」，也就是巨噬細胞身上接收器 SIRPα 的一部分。它一樣會去佔住 CD47 的位置，但結合力比較弱，特別是跟紅血球的 CD47 結合力，只有 1% 左右，安全性明顯提升。

像是輝瑞在 2021 年就砸下 22.6 億美元，收購生技公司 Trillium Therapeutics 來開發這類藥物。Trillium 使用的是名為 TTI-621 和 TTI-622 的兩種融合蛋白，可以阻斷 CD47 的反應位置。但在輝瑞2025年4月29號公布最新的研發進度報告上，TTI-621 已經悄悄消失。已經進到二期研究的TTI-622，則是在6月29號，研究狀態被改為「已終止」。原因是「無法招募到計畫數量的受試者」。

但第二代也有個弱點：為了安全，它對癌細胞 CD47 的結合力，也跟著變弱了，導致藥效不如預期。

於是，第三代藥物的目標誕生了：能不能打造一個只對癌細胞有超強結合力，但對紅血球幾乎沒反應的「完美武器」？

為了找出這種神兵利器，科學家們搬出了超炫的篩選工具：噬菌體（Phage），一種專門感染細菌的病毒。別緊張，不是要把病毒打進體內！而是把它當成一個龐大的「鑰匙資料庫」。

科學家可以透過基因改造，再加上AI的協助，就可以快速製造出數億、數十億種表面蛋白質結構都略有不同的噬菌體模型。然後，就開始配對流程：

1. 先把這些長像各異的「鑰匙」全部拿去試開「紅血球」這把鎖，能打開的通通淘汰！
   
2. 剩下的再去試開「癌細胞」的鎖，從中挑出結合最強、最精準的那一把「神鑰」！

接著，就是把這把「神鑰」的結構複製下來，大量生產。可能會從噬菌體上切下來，或是定序入選噬菌體的基因，找出最佳序列。再將這段序列，放入其他表達載體中，例如細菌或是哺乳動物細胞中來生產蛋白質。最後再接上一段能號召免疫系統來攻擊的「標籤蛋白 IgG-Fc」，就大功告成了！

目前這領域的領頭羊之一，是美國的 ALX Oncology，他們的產品 Evorpacept 已完成二期臨床試驗。但他們的標籤蛋白使用的是 IgG1，對巨噬細胞的吸引力較弱，需要搭配其他藥物聯合使用。

而另一個值得關注的，是總部在台北的漢康生技。他們利用噬菌體平台，從上億個可能性中，篩選出了理想的融合蛋白 HCB101。同時，他們選擇的標籤蛋白 IgG4，是巨噬細胞比較「感興趣」的類型，理論上能更有效地觸發吞噬作用。在臨床一期試驗中，就展現了單獨用藥也能讓腫瘤顯著縮小的效果以及高劑量對腫瘤產生腫瘤顯著部分縮小效果。因為它結合了前幾代藥物的優點，有人稱之為「第 3.5 代」藥物。

除此之外，還有漢康生技的FBDB平台技術，這項技術可以將多個融合蛋白「串」在一起。例如，把能攻擊 CD47、PD-L1、甚至能調整腫瘤微環境、活化巨噬細胞與T細胞的融合蛋白接在一起。讓這些武器達成 1+1+1 遠大於 3 的超倍攻擊效果，多管齊下攻擊腫瘤細胞。

結語

從撕掉「偽良民證」的 PD-L1 抑制劑，到破解「免死金牌」的 CD47 藥物，再到利用 AI 和噬菌體平台，設計出越來越精準的千里追魂香。 

對我們來說，最棒的好消息，莫過於這些免疫療法，從沒有停下改進的腳步。科學家們正一步步克服反應率不足、副作用等等的缺點。這些努力，都為癌症的「長期控制」甚至「治癒」，帶來了更多的希望。

《SciMu科學募資》開張後，你一定對我們有很多的疑問。在這裡我們用5W回答，其他沒有回答到的隨時都可以詢問我們，儘管放馬過來吧！那我們開始囉：

WHO 誰能進行？

我們歡迎所有對科學有興趣的大眾提出任何跟科學相關的募款專案，不管你是大學的研究教授、中學生的科學教師，或是對科學有濃厚興趣的小學生。

WHAT 做什麼？

科學募資不限制要嚴格的科學研究才可以來進行，我們歡迎科學研究（如台灣猛禽研究會在NPOchannel的猛禽研究經費勸募，或者我們的COMING SOON），學生科展、偏鄉科學推廣（最近flyingV有位田園老師）、或者任何其他我們沒想到但你想到了的科學活動。

WHY 為什麼來這裡？

全台灣這麼多個募資平台，《SciMu科學募資》平台和其它又有什麼不同？除了一般平台提供的金流服務、基本諮詢外，我們還提供泛科學的宣傳、協力媒體推播，泛科學聚焦台灣最了解並且關心科學議題的社群，能讓你的專案迅速被科學社群看見（並且檢視）；另外，我們還提供回饋品以及宣傳方面的建議與製作喔。

WHICH 哪些專案能夠獲得贊助？

客倌這要問廣大的泛科學讀者了：但是清楚而明確地將專案內容告訴大眾，絕對是獲得贊助的第一步。

WHEN 哪時可以提案？

隨時！《SciMu科學募資》是個平台，我們希望它能漸漸成長起來；你的建議以及提案是它賴以茁壯的根源。

HOW 如何提案？

初擬企畫書後（包括你是誰、你想做什麼、怎麼做、重要性在哪）；請到《SciMu科學募資》平台的提案頁，或者email: pansci.tw[a]gmail.com，也可以電洽泛科知識02-23620699#126，我們有專人替你服務。

大力徵求：《SciMu科學募資》平台專案徵求中，提案請洽提案頁。

特別徵求：對募資平台的建議或者疑問。
我們預備接下來在泛科學定期討論跟科學-募資有關的議題。有任何疑問或是建議或單純只是好奇，都歡迎與我們連絡或直接在下方提出討論。

最後預告：COMING SOON

科學研究經費只能來自政府單位像是科技部？最新出現的群眾募資也能「做科學」？如果連科學都「取之於大眾」，有可能會發生什麼事情？讓我們看看英國的故事。

追尋第一顆太陽系外衛星、研究迷幻藥LSD對大腦的影響、試圖去瞭解嘟嘟鳥如何使用牠們形狀奇怪的鳥喙：這些都是近期出現在募資網站上向大眾募集經費的科學計畫。傳統研究經費主要來自政府或產業支持，而上述幾個只是學界逐漸轉向其他地方募資的例子之一。

由於政府經費短缺，爭取經費的競爭越來越激烈，全世界的科學家轉而向大眾募集他們所需的幫助。在這個過程中，他們經由群眾募資網站獲得了數百萬英鎊的資金；也有擔憂指出如果募資越來越重要，可能影響科學研究的類型，或者給政府理由收回補助科學研究的經費。

去年十一月有個特別搶眼的例子：第一個群眾募資的登月穿鑿機，可以鑿入月球內部以研究底下的岩石。〈Lunar Mission One〉表示藉由向大眾小額捐款募集到計畫所需的六十萬英鎊，希望能改變太空探索計畫資金運作的方式。為回報較高的捐款，支持者可以在任務時將一綹頭髮一同送上太空。

還有很多科學家也轉向群眾募款。David Kipping博士，目前任職於哈佛的英國天文學家，透過募款以尋找第一顆系外衛星──運行在太陽系外行星軌道的衛星。他野心勃勃的計畫包括篩選克卜勒天文望遠鏡收集到的巨量資料，尋找恆星表面無法預測的亮度變化，此亮度變化可能代表有個伴衛星的行星經過了恆星表面。在一個月之內他藉由群眾募資網站〈PetriDish〉，由大眾手中募得了一萬兩千美元，讓他的團隊得以購置小型超級電腦處理龐大的計算數量。

這個募資行動使得他們得以檢查五十七個太陽系外的行星系統，尋找衛星存在的跡象；並且讓NASA撥款兩百萬美元進一步搜尋數百個系外行星。Kipping博士說：「當我剛進行這個計畫的時候，很難獲得我們所需的結果──我們只有六十四台桌上型電腦，計算能力遠遠不足。」

「我們的研究計畫看起來引起了群眾的迴響──我想是因為每個人都能瞭解系外衛星是什麼，以及這多麼讓人興奮。」

雖然很多群眾募資網站都對於揭露科學能募集到多少資金數量相當謹慎，仍能估計到目前有數百萬英鎊流入研究社群中。舉例來說〈SciFund Chanllenge〉募資平台已經為將近兩百位研究者、一百五十九個計畫募得平均兩千美元的研究經費；在〈RocketHub〉的數百個計畫亦平均募得五十萬美元。

但也有人擔憂，使用群眾募資以支援科學研究，會影響哪些類型的研究計畫能夠付諸實行。

理所當然的，爭奪研究資金的名單會包括許多不尋常的科學研究，像是一位美國的生態學家嘗試記錄亞馬遜的魚所發出來的聲音，並且提供下載魚放屁聲做為手機鈴聲作為捐款回饋。另一個例子則是愛荷華州立大學的獸醫想透過研究恐龍的基因，以瞭解該施用多少鎮靜劑才能放倒霸王龍（Tyrannosaurus rex ）。

群眾募資可能會改變哪些研究能實踐，這帶來隱憂。英國科學與工程活動（Campaign for Science and Engineering）主任Sarah Main說：「如果依賴群眾募資獲得贊助的科學研究，其品質很可能出問題。吸引群眾目光的研究大綱，科學性可能不如面向專家同儕所提出的申請。我會擔憂研究大綱一定要迎合大眾興趣導致的結果。有些類型的研究包含容易吸引資金的部分，像是醫學研究，其他部分則可能會被忽視。」

無論如何，有些人認為群眾募資會改變現在的研究結構，使得更多遭到傳統資金來源忽視，或太有爭議難以獲得政府支援的計畫興盛。例如倫敦帝國學院（Imperial College London）的神經精神藥理家David Nutt教授，由於他對搖頭丸的觀點，而遭到爭議地被解除了在英國政府的藥物濫用諮詢委員會（Advisory Council on the Misuse of Drugs ）的職位。他在英國的群眾募資網站〈Walacea〉開啟了一個研究迷幻藥LSD對大腦影響的募資案。

根據歐盟執委會（European Commission）科學顧問Didier Schmitt博士的意見，可能才是群眾募資未來真正力量的所在，同時歐盟正威脅削減科學經費。「由於各計畫必須要競爭群眾募資，群眾募資就能夠被用來評估公眾興趣、並且幫助專家做出最後決定。」

RocketHub 募資平台的創辦人 Brian Meece，認為群眾募資賦予了大眾選擇的權利：「我們不根據內容來做判斷，只要研究計劃本身合法並且有意思，就給它一個機會。」
「這些活動賦予『大眾』去資助科學──這是一個典範轉移；因為科學傳統上是由政府、基金會或其他機構支持。」

由於看到太多的年輕科學家遭遇資金的困難，三十二歲的的前醫藥工業科學顧問Natalie Junk於2013年十月創辦了募資平台〈Walacea〉。「科學研究真的形塑了我們的社會，並且改善我們的生活。」她說：「但同時，獲得資金真的非常困難。只有百分之十到二十的經費申請能成功，尤其對菜鳥科學家特別艱難。有很多努力鼓勵年輕人投入科學研究，但事實上這並不是問題。很多人都想做研究，怎麼獲得資金才是真正的問題。」

英國政府2015與2016年撥出五十億英鎊的科研經費，美國去年花在科學上一千四百億英鎊，群眾募資距離能取代這些都還非常遙遠。

英國科學協會（British Science Association）首席執行長Imran Khan相信，即使可能導致科學家空想可能吸引群眾想像力的科學題材，群眾募資最終還是能夠幫助到科研。

「如果群眾募資未來真的成為經費重要的一部分，我們可能會看到更多科學家刻意找出對大眾有吸引力的題材。」他說：「但相同的這也會改變大眾如何看待科學。科學家可能變得更善於解釋研究的價值、發生了什麼事；而非科學家可能會變得更善於接收這些訊息。」

募資平台上的代表案例

搜尋第一顆外衛星（The search for the first Exomoon）
募資平台：〈Petridish〉
科學家：David Kipping博士，哈佛－史密森尼天體物理中心
目標金額：10,000美元（達標）
目標：克卜勒天文望遠鏡目前已經辨認出996顆系外行星以及4000個待確認的目標。裡面有許多遠大於我們的星球，並且多半對生命而言太艱困無法存活。但是在某些行星的軌道上可能存在近似地球大小的衛星能支持外星生命存在。目前已有一些系外衛星可能存在的線索，但還未有任何系外衛星被確認。Kipping博士和他的團隊使用這些錢購買小型的超級電腦以分析來自57個星球的資料，搜尋星星周圍微小、周期性的亮度變化，這些亮度變化可能代表了衛星存在。

嘟嘟鳥吃什麼？（Do you want to know what the dodo ate?）
募資平台：〈experiment.com〉
科學家：Leon Claessens教授，聖十字學院（College of the Holy Cross in Worcester）；Hanneke Meijer博士，西班牙加泰羅尼亞古生物學研究所（ Institut Catala de Paleontologia in Barcelona）；Kenneth Rijsdijk博士，阿姆斯特丹大學（University of Amsterdam）
目標金額：8,000美元
目標：自從族群在17世紀被飢餓的水手消滅，想知道嘟嘟鳥到底吃什麼、牠們形狀奇怪的鳥喙有合作用等資訊，就只能依賴一些粗略的航海記錄和日記。有些人說這些一公尺高的鴿子親戚吃大型的水果和核果，其他則說牠們使用鳥喙做為武器。科學家希望能藉由建立詳盡的頭部3D模型以進行生物力學研究，回答這些問題。

迷幻藥LSD對大腦有什麼影響？（What does LSD do to the brain?）
募資平台：〈walacea〉
科學家：David Nutt教授和Robin Carhart-Harris博士，倫敦帝國學院（Imperial College London）
目標金額：30,000英鎊（尚未達標）
目標：研究者希望藉由核磁共振成像（MRI）以及腦磁波儀（magnetoencephalography）來監測人們攝取迷幻藥LSD時的腦部活動。他們相信它可能有作為治療藥物的潛力，並且長達五十年的使用誤解也該改變了。他們的假說認為LSD可以「重置」正常功能到有憂鬱症或成癮問題患者的大腦中。貝克利基金會（Beckley Foundation），由英國貴族Amanda Feilding成立的慈善基金會，將贊助等同群眾募資所募得的金額。

找出蜈蚣毒液的用途（Unveiling the benefits of centipede venom）
募資平台：〈experiment.com〉
科學家：Micaiah Ward，Darin Rokyta博士，Kenneth Wray博士，佛羅里達州立大學（Florida State University）
目標金額：6,000美元
目標：有些蜈蚣注射毒液以馬上癱瘓獵物。對人類來說這些毒液會造成劇烈的疼痛，但最近的研究顯示裡面含有混合成分可能有醫療或農藥的用途。研究者希望能夠分離並辨認出最有益的毒素。

解碼鬣狗呼號（Decoding hyena calls）
募資平台：〈Petridish〉
科學家：Andy Gersick，賓州大學（University of Pennsylvania）
目標金額：5,000美元（達標）
目標：班鬣狗令人難忘的嚎叫可以傳到好幾英里外，但科學家對於他們呼叫的含意了解不多。在人耳中這些嘯聲聽起來都差不多，但牠們是高度社會化的動物，會對不同的呼叫做出特定的反應──有些可能是警告，還有一些可能含有更複雜的訊息。研究者想要記錄下這些叫聲並研究與之關連的行為。Gersick也希望能測試關於鬣狗會選擇地點讓嚎叫聲傳得更廣更遠此一假說。

編譯自《英國衛報》Crowdfunded science: harnessing the wisdom of the crowd, or selling out?
作者：Richard Gray
編譯：陳亭瑋

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