炎炎夏日，來上一口冰涼的飲料能讓人快速消暑，但對於有敏感性牙齒的人來說，這一口冰涼飲料雖能消暑，卻換來又痠、又痛的牙疼，根據統計，約有 44% 的國人為敏感性牙齒所困¹。

拜「抗敏感牙膏」的電視廣告所賜，民眾普遍對敏感性牙齒的症狀並不陌生，然而，敏感性牙齒的精準定義是什麼？人們又為何會罹患敏感性牙齒呢？近期發表在 Science Advances 的研究，讓我們能一窺造成敏感性牙齒的可能機制²。

小小白色牙齒的內部構造

敏感性牙齒的正確名稱是「牙本質知覺敏感症」，要了解其中的原因，得先聊聊牙齒的構造。

人類的牙齒由外到內由三個部分組成：

• 琺瑯質：主要由鈣和磷所構成的堅硬外層，其功能為磨碎食物與保護牙本質。琺瑯質是人體內最堅硬的組成，但無法再生。
• 牙本質：構成牙齒主體的微黃色組織，終身都會繼續不斷地再生。
• 牙髓腔：牙齒核心，包含神經和血管等各類軟組織。

當琺瑯質因各種因素 （例如刷牙太大力、酸性物質腐蝕、蛀牙等）被耗損後，琺瑯質就會無法繼續保護牙本質，並讓牙本質暴露出來，一旦牙本質暴露後，外界的各種刺激像是溫度變化、酸性物質等就會直接影響牙本質，讓我們感到牙齒的痠軟或疼痛。

當牙本質被「見光死」後，為什麼會痛？

細看牙本質後，我們可以發現它由許多貫穿整個牙本質的牙本質小管構成。雖然牙本質沒有神經細胞分布，但位於牙髓腔內的神經細胞，其末梢會分布在充滿液體的牙本質小管內。

目前學界認為，這些液體正是導致敏感性牙齒的元凶。

關於敏感性牙齒來源的主流解釋是這樣的：

正常的牙本質會有琺瑯質的保護，讓外在因素不會直接影響牙本質小管，但當牙本質小管外露，外在因素的刺激很容易改變牙本質小管的壓力，進而使牙本質小管中的液體快速流動。這個液體流動速度的改變，會刺激牙本質小管內的牙髓神經末梢，進而引發神經衝動導致疼痛發生。

那麼該如何處理敏感性牙齒呢？

由於敏感性牙齒是因為牙本質暴露並受到外在刺激所導致，因此只要不讓牙本質與外界接觸，就能有效阻止疼痛發生。

理論上最好的辦法是讓琺瑯質包裹住牙本質，但正如前文提到，琺瑯質是無法再生的，因此人們退而求其次，想辦法使用其他物質來封住牙本質小管，使其不會受到外在因素的刺激，而這也是市售抗敏感牙膏的抗敏機制。

然而，以上僅僅只是學界的「主流觀點」，關於「牙本質小管內的液體流動是導致敏感性牙齒的主因」一說，尚未被有足夠的實驗和證據支持。

本文接下來將介紹近期發表在 Science Advances 的研究，這篇研究將針對敏感性牙齒的成因提出可能的分子機制。

十五年前的博士後研究：TRPC5 的發現

這項研究的開端要追溯到十五年前。

當時，此篇論文的主要作者 Katharina Zimmermann 正在進行博士後研究，她和團隊發現了一種叫作 TRPC5（Short transient receptor potential channel 5）的離子通道蛋白質。

這個 TRPC5 是甚麼？讓我們先從傷害受器說起。

傷害受器（nociceptor）是中樞神經系統中的感覺神經元之一，當人體遇到高溫或強酸等的刺激時，傷害受器會被活化，並將訊號傳至中樞神經 （延髓和大腦），讓人產生不適甚至是疼痛感，使我們避開這些可能造成傷害的危險。

依據接受的刺激不同，傷害受器可分為溫度感受、機械感受和化學感受。而人體專司溫度感受的傷害受器，主要是靠感覺神經元細胞膜上的瞬態感受器電位通道 （Transient Receptor Potential Channel, TRP）這個離子通道蛋白質來接收刺激。

針對不同的溫度刺激，會有不同的 TRP 蛋白來對應。

例如目前了解最多的是 TRPV1，它會對高溫作出反應，當 TRPV1 在 42℃ 以下時，通常不會活化，但一旦皮膚超過該溫度，傷害受器中的 TRPV1 就會活化，並把信號傳輸到中樞神經，讓你產生灼熱和疼痛感。

另一例是 TRPM8 ，TRPM8 對低溫刺激 （10-30℃） 有反應，不過和 TRPV1 不同的是，TRPM8 的活化是讓人感到清涼，而不是疼痛。

除了溫度會活化 TRP 蛋白，一些化學物質也會活化 TRP 蛋白：例如辣椒中的「辣椒素」就會活化 TRPV1；薄荷中的「薄荷醇」會活化 TRPM8。

而 Zimmermann 所發現的 TRPC5 對寒冷極為敏感，但她和研究團隊發現 TRPC5 和 TRPV1、TRPM8 不同，作用位置並不在人體的皮膚上，而這讓他們的研究陷入了死胡同。

身體哪個部分也怕冷？報告：牙齒！

一天，研究團隊在午餐會上討論研究進度時，突然有人對 TRPC5 的研究提出新的想法。Zimmermann 回憶道，那時大家正在吃飯，突然有人提出：「牙齒也是人體對寒冷極為敏感的部位啊！」而這個想法，開啟了團隊的新研究方向。

雖然這個想法似乎為研究團隊開啟一道曙光，但想要研究牙齒沒這麼容易。當科學家想要研究牙齒的內部時，勢必要切開琺瑯質和牙本質這兩層硬度很高的物質，而且這個過程還不能傷到牙齒內部柔軟的牙髓。

然而，許多有經驗的研究人員都知道，在切開牙齒的過程中，整顆牙齒四分五裂是相當稀鬆平常的。

後來 Zimmermann 的團隊改變思路，他們沒有切開小鼠的牙齒，而是選擇研究整個牙齒系統：包括頜骨、牙齒和牙神經。

研究團隊將小鼠的牙齒系統放入冰涼的液體後，他們透過觀察神經訊號，顯示小鼠的牙齒系統確實能感受到寒冷。然而，當他們加入神經阻斷劑，或者將小鼠的 TRCP5 破壞後，就不會產生顯示疼痛的訊號。這個研究結果證實了小鼠牙齒系統內的 TRCP5 能偵測寒冷的訊號。

研究團隊接著發現 TRCP5 會出現在小鼠牙齒系統中，牙本質靠近牙髓的交界處，而美國麻省總醫院的病理學家 Jochen Lennerz 也進一步證實了 TRCP5 也會出現在人類牙本質中。

另外他們也發現，TRCP5 是造成小鼠牙痛的重要因素，當小鼠牙齒有損傷後，牠們飲用糖水的頻率會降低，但只要破壞 TRCP5 後，即使牙齒損傷，也不影響小鼠飲用糖水的頻率。

綜合以上的發現，Zimmermann 認為 TRCP5 是小鼠牙齒系統內，偵測寒冷並傳遞疼痛訊號的關鍵蛋白質。

敏感性牙齒：液體移動 vs. 刺激蛋白？

雖然 TRP 蛋白主要受溫度刺激，但正如前文所說，一些化學物質也能刺激 TRP 蛋白。

Zimmermann 表示，溫度、化學物質、撞擊等都可以活化 TRCP5 蛋白，因此她認為比起牙本質小管內液體移動這個假說，TRCP5 的活化更有可能是引起敏感性牙齒的主因。

當牙本質失去琺瑯質的保護後，各種外界因素就非常容易刺激 TRCP5 並使其活化，進而讓人產生牙齒的痠痛感，不過她也表示，這個想法需要更多實驗才能被證實。

牙痛和敏感性牙齒雖然不是一個熱門的研究主題，但它對我們其實頗重要，俗話說：「牙痛不是病，痛起來要人命！」我們每個人或多或少都經歷過牙痛，也都知道那種難受，而這篇研究揭示了一個可能引起敏感性牙齒的分子機制，因此未來只要能專一的封鎖 TRCP5，也許就有機會有效治療敏感性牙齒了。

另外這篇研究也解釋了一個古老的治牙痛處方——丁香油的作用機制。

人類很早就知道，在牙齒上塗上丁香油，能有效緩解牙痛，目前研究已知，丁香油酚是其中的有效物質，但為何有效至今仍是謎。

而這篇研究也發現，丁香油酚可以抑制 TRCP5 的活化，或許這就是丁香油緩解牙痛的原因，但正如前文所說，一切都還有待更多的研究來證實。Zimmermann也希望他們的研究，能給其他研究人員提供治療敏感性牙齒與牙痛的新思路。

參考資料

1. Bernal L, Sotelo-Hitschfeld P, König C, Sinica V, Wyatt A, Winter Z, Hein A, Touska F, Reinhardt S, Tragl A, Kusuda R, Wartenberg P, Sclaroff A, Pfeifer JD, Ectors F, Dahl A, Freichel M, Vlachova V, Brauchi S, Roza C, Boehm U, Clapham DE, Lennerz JK, Zimmermann K. Odontoblast TRPC5 channels signal cold pain in teeth. Sci Adv. 2021 Mar 26;7(13):eabf5567.
2. 台灣民眾「超敏感」不到3人就有1人敏感齒
3. 牙齒
4. Ji wonKim, Joo-CheolPark. Dentin hypersensitivity and emerging concepts for treatments. Journal of Oral Biosciences. Volume 59, Issue 4, November 2017. 
5. How Teeth Sense the Cold

台灣正面臨 COVID-19 的襲擊，全國上下還處於三級警戒之中。看目前疾病的趨勢，可能相關的限制依舊會持續下去。如何在疫情之下，仍讓社會大眾願意配合相關保護措施變得至關重要。

但是，當時間一拉長，對於嚴格的防疫作為可能會覺得是否有必要，甚至在情緒上會有所反彈，也不願意配合政府相關限制或措施，這就是所謂的「防疫疲勞」(pandemic fatigue)[註1]。

而要特別說明的是，這裡所稱的防疫疲勞，並不是醫學上的正式診斷。此處的疲勞是指筋疲力竭、疲倦、氣力放盡，與一般日常用語相同。從 2019 年至今，COVID-19 在全球各地引發大流行，各國也頒布各種不同程度的封城、隔離、限制命令。防疫疲勞導因於動機降低，消極應對各項指示，甚至不遵守相關指引。根據 WHO 的調查，高達60％的人會出現「防疫疲勞」¹。

世界各國對於此現象也有所警覺，但如何再次重振國民的動機都有手足無措之感。

疫情在全世界已經延燒超過一年的時間，台灣在第一年並未明顯感受到防疫的不便。但隨著疫情增溫，不便的程度越來越大。吃飯只能外帶，出外就必須戴口罩。所有的公營場所、娛樂活動全部都被限制，不能隨心所欲地出門逛街、散步、運動。

台灣眼前所面臨的一切，一年前世界各國都已經示範給我們看過了。當時，WHO 歐洲分部也知道防疫疲勞正在削減各國的防疫能量，如何重新提振社會大眾的動機與信心變成首要任務。因此他們發佈了「防疫疲勞指引」¹，協助政府調整作法，以利民眾配合整體抗疫行為。

這個指引說穿了並不是多麼偉大的創見，就是從民眾的角度出發，以同理的方式去瞭解老百姓需要什麼東西，而不只是單純地關閉所有地方，叫大家待在家裡就好。

「防疫疲勞指引」裡有四個部分，非常值得好好深思一番，讓政府單位更深刻的理解何謂民眾內心真正需求，唯有如此，動機才可能再次被增強，防疫疲勞的狀況才能真的減少。

如何繼續防疫？「防疫疲勞指引」

了解民眾：溝通資訊準確，少即是多

在疫情之下，民眾已經接收過多資訊，並對於這些資訊會多所質疑。因此與民眾溝通，最好是使用高品質、有證據、量身訂做的資料，並遵守「少即是多」的原則。像是法國衛生部從民眾的經驗中學習，針對特殊族群，每周以問卷方式得知對抗疫情有無創意性做法。而德國對於限制區域如何制定，除了徵詢病毒學家、醫學專家之外，對於進一步考慮限制自由的合法性，也會請教哲學家、歷史學家、科學家、神學家、教學專家等不同專家的意見。

讓人民自己成為解決問題的一部分

人類感覺活著的一個基本需求，就是可以自己控制自己的生活，如果自主能力受到威脅，動機很容易消失。從心理學的角度可知，改變想法就可以改變心情，面對疫情不停地侵蝕我們的生活，我們可以轉念，從「疫情控制了我們的生活」，改變成「我們改變自己的行為進而控制疫情」。主導權回歸到我們身上，自我效能的感覺自然就會增加。

而媒體不是只能報導一些雞毛蒜皮的行車紀錄器或是負面取向的新聞，而是可以從社區中收集正向、有希望、有趣的故事，進而啟發自己。像是BBC就報導了百歲老兵湯姆‧摩爾的故事。一開始他的心願很小，他只是希望繞自家花園一百圈，每一圈募得10英鎊，一共是1000英鎊，然後將這些錢捐給英國全民醫療服務系統(NHS)。他的善心感動了英國及世界各地的人，短短時間之內捐款即突破百萬英鎊，在他百歲生日時，捐款已經超過3000萬英鎊²。

見賢思齊，我們在疫情之下，是不是也有自己可以辦到的事？

讓人民過自己的生活，但想辦法降低危機

雖在疫情之下，讓民眾還是可以想辦法過自己想要的生活，但盡量減少不當行為。這裡所採用的是「危害減低策略」。既然我們無法完全停止不當行為，但盡量讓行為相關的危害盡可能減到最低。

有的人天性就是喜歡社交，既然舉辦派對是危險的，但就允許他們從事小團體社交，也可以減低大規模群聚的現象。政府要想辦法發展各種防疫指引，如安全的晚宴如何舉辦；小孩如何遊玩互動；工作場所如何防疫；約會、喪禮、婚禮、旅行如何進行。而多數人最在乎的戶外活動與運動，如何在保持安全的社交距離之下，從事這些活動。

而不是一味的禁止有風險的活動，應當站在民眾的角度，好好想想如何在疫情之下好好生活。政府也可以試著以科學的角度去檢驗什麼方式可以避免被傳染，像英國在五月時就舉辦實驗性質的演唱會，參加民眾只要篩檢陰性，進場既不用戴口罩，也不用保持社交距離。但五天之後，需要接受第二次篩檢。由此得到的數據來研究群聚與感染之間的關係³。

反覆的感謝人民艱難的配合

因為防疫而隨之而來的限制，可能會讓許多人遭受各式各樣的損失，有的人可能丟了工作；有的人可能經濟上陷入困境；有的人家人過世卻無法舉辦喪禮；有的人婚期訂了卻無法舉辦婚禮；有的人撐到畢業，典禮卻取消了。

在這些過程中，大家遭逢各式各樣的損耗，心裡也承受或多或少的壓力，這樣的經歷對於心理健康而言是相當不利的，甚至在未來有不良影響。

政府在這方面可以做得事情非常多，而不是只會頒布限制令，只叫全民在家就好，其他公共服務完全停擺。除了發錢紓困之外，其他相關服務可做得更加細膩。如心理支持方面，可轉而提供線上諮詢，對於個案的心理困境即時給予簡單的支持。再者所有公家機關都可以強化線上服務能力，像是博物館可以舉辦線上展覽[註2]*，圖書館可以宅配圖書至家裡。最不好的，就是採用中世紀的做法，鐵門一拉，雙手一攤，全部都覺得防疫或是想辦法度過難關，都是民眾自動自發要做好的事。

總而言之，從民眾的角度出發，理解對抗疫情大流行是相當不容易的事，如何將不便減低，才有可能讓防疫疲勞消散，進而使全民都順利度過此疾病。

• 註1：pandemic fatigue 可翻成防疫疲勞、抗疫疲勞或者直譯為大流行疲勞。個人覺得抗疫疲勞較為傳神，既有抵抗又有抗議的雙關意味，但本文沿用台灣常用的防疫疲勞。
• 註2*故宮的網站「線上故宮」做得很棒，線上策展也很值得一看。

參考資料：

1. 世界衛生組織歐洲分部所提供的關於防疫疲勞之指引。
2. 肺炎疫情正能量 盤點五大溫暖人心的抗疫故事。
3. 英國舉辦5000人無口罩演唱會 藉此研究群聚與傳染關係。