近年來，「免疫療法」是癌症醫學最火紅的議題之一，科學家會利用各種手段喚醒我們體內的免疫系統，並利用免疫系統來對抗癌症，讓我們的身體恢復健康。
雖然免疫療法到了近十年才被醫學界正式認可、走入大眾的視野，但事實上，早在兩百多年就有醫師寫下相關的報告，甚至古埃及時期也有類似的文獻，只是這些資料曾經被當作毫無價值的民間偏方。
這些文獻指出，只要將細菌打入我們的體內，就可能用以毒攻毒的方式治療癌症！
這種瘋狂療法被稱為「細菌療法」，它不僅真實存在，甚至是今日免疫療法的先驅，接下來，且聽我娓娓道來細菌療法的故事吧！
古埃及出土的醫學典籍中，就曾描述當時有病患出現腫瘤的症狀，並記錄了相應的處理方式：在腫瘤部位上劃上一個創口，讓該部位產生感染，就能有效使腫瘤消退1。
到了 1800 年中期時，也有兩位德國的醫師 Busch 和 Fehleisen 分別發現，患有腫瘤的病患在不慎感染丹毒註1後，腫瘤會大幅度的消退1。
其中， Busch 就曾經「故意」讓腫瘤病患感染丹毒，並發現當病患感染丹毒後，病患身上的腫瘤真的消退了1，而另一位醫師 Fehleisen 重複 Busch 的治療方式後，也得到類似的結果，並且確認丹毒是因病患感染化膿性鏈球菌 (Streptococcus pyogenes)所造成，顯示細菌感染與腫瘤的消退有關1。
當然，不僅僅只有這兩位醫師會將細菌感染用於治療腫瘤，除了它們之外，也有其他零星的報告紀錄2，但這些報告在當時的醫學界看來充其量只是八卦，並沒有被認真看待。
直到了一位醫師的出現，才讓細菌療法正式進入近代醫學的視野中，甚至啟發現在被視為治療癌症明日之星的「免疫療法」。
年輕醫師威廉．柯立 (William Coley) 畢業於哈佛醫學院，並於 1890 年開始在紐約癌症醫院開設門診，也就是這一年，柯立遇到一位令他永生難忘的病患。
十九世紀時，醫生治療癌症的有效方法就只有那麼一種：藉由外科手術來切除患部，因此當柯立遇到伊莉莎白 (Elizabeth Dashiell) 時，也是透過截肢手術以治療她手臂上的肉瘤 (Sarcoma)註2。
但手術後不久，年僅 17 歲的伊莉莎白仍然因癌細胞的擴散 (Metastasis) 而不治死去，這對柯立是很大的打擊，因此他下定決心，一定要找出治療肉瘤的有效方法！
首先，柯立查閱紐約癌症醫院中，所有肉瘤病患的就診紀錄和相關資料，希望吸收其他醫生治療肉瘤病患的經驗，其中，有一位病患的就診紀錄引發他的興趣。
7 年前，31 歲的史登 (Fred Stein) 曾被診斷出在頸部上長有肉瘤，即使經過多次手術肉瘤仍舊復發，甚至在手術期間不幸感染丹毒，丹毒讓史登發起了嚴重的高燒，幸好史登撐過去並且順利出院。
引起柯立注意的是，這一份報告顯示在史登高燒期間，腫瘤有明顯消退，然後…就沒有然後了，因為醫院之後就再也沒有史登的就醫紀錄了！親自前往紐約拜訪史登後，柯立更驚奇地發現，如今的史登不僅是一尾活龍，連頸部的肉瘤也完全消退，而且至今都並沒有復發！
此時，柯立產生一個大膽的想法：如果用細菌感染病患，以毒攻毒，癌症病情會好轉嗎？
1891年，柯立迎來第一次實踐他想法的機會：一位名為佐拉 (Zola)的患者，被診斷出在頸部上長有無法用手術方式切除的肉瘤。
前文有提到，在當時治療肉瘤的唯一方式就是手術切除，因此可憐的佐拉等同被判了死刑。柯立想著，或許讓佐拉感染丹毒，是一個值得嘗試的辦法，於是他說服佐拉，開始試驗他的瘋狂想法。
柯立在佐拉的腫瘤上劃開幾個創口，並塗上化膿性鏈球菌，隨著佐拉感染丹毒，雖然肉瘤組織確實有消退，不過沒有完全消除。
即使沒有完整去除肉瘤，但這個結果依舊讓柯立很興奮，柯立認為細菌感染真的可以有效地對付腫瘤！此外，柯立也推測，應該是當時引起的感染反應不夠強烈，才讓腫瘤無法完全消退。
那麼怎樣才是「夠強烈」的感染反應呢？
柯立覺得「發燒」是感染夠強的指標，於是他從柯霍醫師註3那邊拿到了感染力更強的細菌3，在柯立的獨門配置下，佐拉被感染 1小時後就出現發冷、噁心、嘔吐等感染症狀，並高燒到 41 度，感染症狀整整持續了 10 天。
更重要的是：在兩星期內，佐拉頸部的腫瘤竟然完全消失，並且在 8 年半的追蹤下都沒有復發！
柯立對這次試驗的成功感到相當振奮，因此在後續的兩年他持續用活細菌感染 10 個腫瘤病患，希望也能治癒他們。
可惜的是，這兩年來的試驗結果並不理想，有些病患在高燒後，腫瘤確實消退；有些病患出現高燒，但腫瘤卻不會消退；有些病患百毒不侵，不會發高燒；而有兩位病患則因感染後高燒不退，導致死亡4！
因此柯立決定不再使用活細菌感染病患，他改用熱滅活註4的化膿性鏈球菌 (Streptococcus pyogenes)和黏質沙雷菌 (Serratia marcescens)，將其混合後注射到患者體內，他發現這種方式更安全，也能引起患者高燒。
在往後的試驗中，這種混和熱滅活菌被稱為「柯立毒素」 (Coley’s toxin)。
隨著柯立毒素的使用，柯立得到不少正面的結果，他將這些結果彙整出版5。因柯立的報告相當豐富，柯立毒素也廣為大眾所知，民間不少人認為柯立是治療癌症的明日之星。
除了民間，當時一些醫師也響應了柯立毒素的治療效果，Parke-Davis 製藥公司更生產了柯立毒素作為藥物使用。隨著消息傳到國外，德國一家小藥廠 Südmedica 也生產了柯立毒素。
然而，雖然民間和少部分醫師認可柯立毒素的效果，但醫學界普遍對柯立毒素的效用帶著高度懷疑，不少醫師都認為柯立毒素不過是「蒙古大夫的小偏方」。
其中，柯立在紐約醫院的上司更是最強力反對他的人（可想見柯立在醫院的壓力有多大！），而美國癌症學會 (American Cancer Society) 更毫不客氣的表示：「我們還需要更多研究確定這種療法，是否對腫瘤病患有任何幫助，如果有的話！」。
美國癌症學會意思就是：他們認為這東西根本沒有用，連試都不必試！
面對醫學界的質疑，柯立雖然也想反駁，但無奈的是，他面對好幾個無法迴避的問題。
雖然他有兩個想法：一個是細菌本身的毒素殺死了癌細胞；另一個是細菌引發的高燒，可能讓身體產生一些機制，讓腫瘤消退。但柯立都沒有對自己的想法，有更深入的研究。
例如每次給病患注射柯立毒素時，不僅毒素的比例和劑量都很隨興，連注射的部位也都不同。加上病患的反應各異，太多變數的存在，讓不少醫師根本無法重現柯立的結果。
柯立毒素要發揮效用，要讓病患有足夠強的感染反應，「發燒」就是關鍵中的關鍵。雖然柯立毒素是用熱滅活的細菌，感染風險已低於活細菌，但讓病患產生感染反應的風險還是很高，稍有不慎就極有可能死亡。
因此，這種明顯將病患至於高風險的行為，也引起很多醫師反感。
除此之外，20 世紀初，隨著放射線療法的問世，放射線療法逐漸成為主流的癌症治療方式，這更使得柯立毒素成為公認的偏方，而柯立也被醫學界視為庸醫，只剩柯立及少數相信柯立毒素療效的醫師，仍用這種「偏方」為病患治療。
到了 1936 年柯立過世，柯立毒素幾乎淡出了歷史舞台，二十多年後， 1963 年美國 FDA 甚至公告：不承認柯立毒素為核准的藥物！
至此，柯立毒素的傳奇「暫時」告一段落。
雖然柯立毒素逐漸被人們淡忘，但柯立的女兒海倫 (Helen Coley Nauts) 卻不這麼想，她不僅重新整理了柯立的病患資料，更成立美國的癌症研究中心 (CRI) 、招募了一群頂尖科學家，配合著免疫學的爆炸式成長，當年細菌療法的謎題一一被解開，柯立與柯立毒素也不再被視為一文不值……
