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那些年錯過的大禹:「鯀禹治水」不只是傳說

活躍星系核_96
・2016/08/05 ・1829字 ・閱讀時間約 3 分鐘 ・SR值 565 ・九年級

「三皇五帝時期,黃河泛濫,大禹授命於舜二帝,任崇伯和夏伯,負責治水。」[1]

中國古代文明起源的傳說中,關於「黃河大洪水」、「大禹治水」及禹建立夏朝的故事究竟只是傳說,還是真有其事?

臺大人類學系高德教授發表西元前1920年爆發的洪水為中國大洪水和夏朝的歷史提供有力支持,這篇研究〈Outburst flood at 1920 BCE supports historicity of China’s Great Flood and the Xia dynasty〉於2016 年8月5日刊登在《科學》期刊(Science)。

此研究聚焦於青海省的地質調查,提供黃河流域在西元前1920年爆發大洪水的證據,本洪水事件被視為在過去一萬年以來世界最大的淡水洪水之一。研究團隊重建一系列導致洪水暴發的自然事件,包含強烈地震,以及地震引發的大型土石流堵塞黃河河道,土石流形成的水壩後方造成約200公尺深的湖泊。

此天然水壩在突然的潰堤後,其巨大的水量對下游產生嚴重破壞。高德教授比對大洪水發生的時間點、威力和造成的影響,推測這起自然事件為中國古代文明起源的傳說中,關於「黃河大洪水」、「大禹治水」及禹建立夏朝的故事基礎。

喇家遺址位在中國青海省民和縣喇家村,距今約4000年前。(source:Wikipedia, Photo source:百度百科)
喇家遺址位在中國青海省民和縣喇家村,距今約4000年前。(source:Wikipedia, Photo source:百度百科)

水壩下游約25公里處的喇家遺址,以目前發現世界最早的麵條著稱,也受這起巨大且突然的洪水所破壞。受地震、洪水與土石流破壞的喇家遺址,提供了洪水發生的時間資訊,居民被因地震倒塌的房屋活埋,在對三具被房屋掩埋的兒童骨骼進行放射性碳定年之後,得知其死亡時間為西元前1920年。

另外,因地震造成的地面裂縫中,其沉積脈絡可推知水流量以及當時正處於乾季期間,藉由這些線索,顯示在地震發生一年內水壩突然潰堤。喇家遺址提供的資訊,讓我們能夠精確指出洪水發生的時間。

這場洪水有多巨大?

在積石峽河谷,因土石流造成的水壩必須填滿1.3公里寬的河谷,且高度高達240公尺。藉由推測黃河的水流,我們可以計算在洪水暴發之前,水壩後方已累積6至9個月的黃河水量,這水量估計有185至210公尺深,若比對至現今的臺北市,200公尺深的水可以達到臺北101大樓的40層樓高。

當水壩潰堤,驚人的水量突然且快速地傾洩而出,估計巨大的水流量影響遍及黃河下游及其支流約2000公里,並可能造成黃河原先的天然防洪堤潰堤,使得河水溢出黃河河道。

黃河。source:Wikipedia
黃河。source:Wikipedia

洪水促成了夏朝的出現?

考古學上,西元前1900年標誌了中國中部平原的重大轉變。當時,社會組織的發展已達酋邦(chiefdom)程度的龍山文化逐漸衰敗,而中國史上第一個具有國家(state)發展程度的城市在河南省偃師的二里頭出現,代表了中國青銅器時代的濫觴。因此,本篇論文將當時黃河上游爆發的洪水視為造成黃河河谷社會政治轉變的因素,並間接促成了第一個國家的出現。

另外,本篇論文也探討考古學上所見大洪水與社會政治轉變的相互關係,和史學上的紀錄是否能相呼應。中國青銅時代的開啟可對應至歷史上的夏商周三代,但第一個王朝─夏朝─的年代一直備受爭議,若夏朝的成立和歷史上記載的大洪水確實相關,且本篇論文所討論的大洪水事件,在程度與時間上皆符合《書經》和《史記》的記載,因此確認西元前1900年為禹建立夏朝的年代。

作者高德教授簡歷:

  • Prof. David J. Cohen 為美國人,目前於國立臺灣大學人類學系擔任專任助理教授。
  • 高德教授為中國考古學專家,其考古田野之研究計畫包含舊石器時代至新石器時代的轉換與農業起源,以及早期陶器與青銅器時代。
  • 高德教授自2015年2月起於國立臺灣大學人類學系擔任助理教授一職,於此之前,他於美國波士頓大學進行13年的研究工作。高德教授同時為《東亞考古學期刊》(The Journal of East Asia Archaeology)的總編輯以及《亞洲考古學期刊》(Asian Archaeology)的英文編輯審查委員。
  •  高德教授在美國哈佛大學受教於已故前中央研究院副院長張光直先生,並於2001年於取得哈佛大學人類學博士學位。1994年他前往中國展開考古發掘工作,研究對象主要為黃河下游的新石器時代與青銅器時代的遺址,以及中國南部舊石器時代早期至新石器時代早期的遺址,包含著名的仙人洞遺址與玉蟾岩遺址。
  • 近年來,高德教授分別於《科學》期刊(Science)(2012年發表)、《美國國家科學院院刊》(PNAS)(2009年發表)以及《當代考古學》(Current Archaeology)(2011年發表)等國際重要期刊發表了他的研究成果。於本篇關於中國大洪水的論文中,他提供了中國青銅器時代早期國家形成的面貌,以及中國早期文字記錄的詮釋。

本文改寫自台大新聞稿。

[1] 鯀禹治水,wikipedia


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Paxlovid能有效降低死亡風險嗎?COVID-19口服藥現況

台灣科技媒體中心_96
・2022/05/17 ・2421字 ・閱讀時間約 5 分鐘
示意圖/envato elements

今年四月台灣宣布將走向「重症清零,輕症管控」:非放任病毒肆虐式「與病毒共存」(living with covid-19) 的控管疫情策略。 若需要達到「重症清零,輕症管控」的目標,醫療人員的支援與 COVID-19 藥物的使用,將是關鍵手段,對於感染後容易導致重症的個案,也需要有抗病毒藥物來治療或預防惡化

目前有哪些治療新冠肺癌的藥物?

目前首度獲得美國 FDA 許可的抗新冠藥物「Remdesivir」 (瑞德西韋),是透過抑制病毒的 RNA 合成酶達到藥效。美國 FDA 更在近期批准,注射液劑型的 Remdesivir 適用於「出生 28 天及以上、至少 3 公斤」的嬰幼兒染疫患者,成為首款嬰幼兒的新冠療法

然而注射液劑型需要專業的打針技術,並非一般民眾可居家自行使用,因此抗新冠口服藥物的開發,各國一直都很重視。現行已通過美國 FDA 緊急使用授權(EUA)的抗新冠口服藥物,有輝瑞公司研發的「Paxlovid」,以及默克(或稱默沙東)公司研發的「Molnupiravir」(莫納皮拉韋)

而 Paxlovid 是由 Nirmatrelvir(奈瑪特韋)和 Ritonavir(利托那韋)兩種藥物所搭配使用,其中 Nirmatrelvir 主要作用是抑制新冠病毒的 Mpro 蛋白酶活性,進而干擾病毒的複製,達到抗病毒的效果。而 Ritonavir 則是能延長 Nirmatrelvir 在人體內的血中濃度,透過抑制人體內正常酵素 CYP3A4 酵素活性,避免 CYP3A4 快速將 Nirmatrelvir 代謝掉,而失去 Nirmatrelvir 該有的藥效。

這兩個藥物所構成的 Paxlovid 好像一對好夥伴互相協助,成為具有高效力的口服抗新冠藥物

Paxlovid 能有效降低死亡風險?

Paxlovid。圖/ Kches16414 , CC BY-SA 4.0

根據文獻指出,Paxlovid 能降低 COVID-19 感染後的 85-89% 住院或死亡風險,是目前對抗新冠肺炎最佳的選項之一。《新英格蘭醫學期刊》(NEJM)期刊於上個月發表最新 Paxlovid 臨床試驗的研究報告:「Oral Nirmatrelvir for High-Risk, Nonhospitalized Adults with Covid-19」證實,使用 Paxlovid 治療未施打疫苗且有症狀的 Covid-19 患者,能將 Covid-19 的重症風險降低 89%,且藥物的安全性在臨床上可接受,且沒有明顯的安全問題。

不過,此研究個案限於未施打疫苗者,而目前大多數人已經接種過新冠肺炎疫苗,情況略有不同。已有將此藥使用於已施打過疫苗者的研究正進行中,但若在未施打者有幫助,對於施打過疫苗而可能具有部分保護力的人,推測仍應會有治療效果,此研究是在症狀出現三天內給藥得到良好的效果,至於再晚一些時後才給藥,就沒有數據可參考。

但需要注意的是,有在服用其他藥物的患者(如:降血脂、抗腫瘤藥或神經精神藥物等),若服用 Paxlovid 會影響 CYP3A4 的作用,可能也會改變其他藥物的作用效果,若藥物在血中濃度無法被安全控制,往往對病情有負面的影響。因此服用 Paxlovid 需要有專業醫師的評估並開立處方簽才能使用,民眾無法自由服用

Paxlovid 需要有專業醫師的評估並開立處方簽。圖/envato elements

Molnupiravir 口服藥的表現又是如何?

病毒在複製的過程當中,往往需要大量的核糖核苷(ribonucleoside),作為合成新的病毒所需要的材料。而 Molnupiravir 口服藥,是一種「核糖核苷類似物」,也就是病毒在複製所需要的「冒牌」材料,透過這樣的方式干擾病毒的複製過程,進而阻止病毒的繁殖

Molnupiravir 不會像 Paxlovid 去影響到其他藥物在體內的作用,然而這些核糖核苷類似物在人體細胞進行複製的時候也會使用,所以可能具有誘導基因突變的風險

雖然一般來說,口服 Molnupiravir 的療程只有 5 天,在這樣的時間周期來說,對一般成人造成基因突變的風險是很低。但是,Molnupiravir 對於胎兒或哺乳中的嬰兒,風險就顯得高出許多。所以,Molnupiravir 在默克公司的官方網站有聲明,不建議孕婦及哺乳中的女性服用

此外,根據新英格蘭醫學期刊在今年三月的報告中,發現將 Molnupiravir 用於非住院的新冠患者治療中,僅僅將高危新冠患者的住院和死亡風險降低了 30%,低於早前估計的 50%。

Molnupiravir 不建議孕婦及哺乳中的女性服用。圖/envato elements

「老藥新用」的開發策略

環顧目前的抗新冠藥物,大都是利用「老藥新用」(drug repurposing)的藥物開發策略,才能在這麼短的時間達到如此的成就。「老藥」是指已被核准做為臨床使用的藥物,「新用」則是指由原來已核准的藥物中發現新的適應症用途或是新的用法。

老藥的好處就是其藥物臨床前的數據都已經被建立,其中包含藥理實驗、藥物動力學、代謝途徑、副作用等,這些數據對藥物開發相當重要。

在目前這些新冠藥物中,瑞德西韋一開始是用來開發對抗伊波拉病毒,而 Paxlovid 中的 Nirmatrelvir 原先用以治療愛滋病,此外 Molnupiravir 則是為了治療流感。這樣的成功經驗相信能提供政府與學者參考,期望台灣開發新冠藥物有亮眼的成績,也讓我們未來在對抗 COVID-19 疫情當中有更好的手段。

引用文獻

  1. Hammond, Jennifer, et al. “Oral nirmatrelvir for high-risk, nonhospitalized adults with COVID-19.” New England Journal of Medicine 386.15 (2022): 1397-1408.
  2. Coronavirus (COVID-19) Update: FDA Approves First COVID-19 Treatment for Young Children
  3. Coronavirus (COVID-19) Update: FDA Authorizes First Oral Antiviral for Treatment of COVID-19
  4.  Coronavirus (COVID-19) Update: FDA Authorizes Additional Oral Antiviral for Treatment of COVID-19 in Certain Adults
  5. Hammond, Jennifer, et al. “Oral nirmatrelvir for high-risk, nonhospitalized adults with COVID-19.” New England Journal of Medicine 386.15 (2022): 1397-1408.
  6. Cox, Robert M., Josef D. Wolf, and Richard K. Plemper. “Therapeutically administered ribonucleoside analogue MK-4482/EIDD-2801 blocks SARS-CoV-2 transmission in ferrets.” Nature microbiology 6.1 (2021): 11-18.
  7. Jayk Bernal, Angélica, et al. “Molnupiravir for oral treatment of Covid-19 in nonhospitalized patients.” New England Journal of Medicine 386.6 (2022): 509-520.

臨床試驗

  • EPIC-HR: Study of Oral PF-07321332/Ritonavir Compared With Placebo in Nonhospitalized High Risk Adults With COVID-19(NCT04960202

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