胰臟癌長久以來令人聞之色變。由於其解剖位置深藏於後腹膜腔，早期幾乎不會產生任何特異性症狀，多數患者在確診時就已進展至第四期轉移性階段，失去了手術根除的機會。挺健康鄭丁靚醫師表示，在台灣，依據衛生福利部國民健康署的統計，每年約有三千多人因胰臟癌離世，五年整體存活率甚至不到 12%。
面對這種極具侵襲性，且對常規細胞毒性化療高度耐藥的惡性腫瘤，晚期患者二線治療的整體存活期（mOS）長年卡在 6 到 7 個月的極低瓶頸，因此胰臟癌在醫學界常被冠以「最沉默死刑」的惡名。然而，在 2026 年美國臨床腫瘤學會（ASCO）年會上的一項重磅試驗結果，徹底打破了這個令人絕望的局勢。
抓不住的「滑溜撞球」：為何 RAS 基因突變這麼難治？
這次跌破眾人眼鏡的新藥名為 Daraxonrasib（研發代號：RMC-6236）。在談論這款藥物的神奇之處前，我們得先了解癌症的幕後黑手——RAS 基因家族。RAS 突變廣泛存在於約 30% 的人類實體腫瘤中，在胰臟腺癌的突變率更是高達九成以上。
在正常細胞中，RAS 蛋白就像一個精準的「分子開關」。當細胞需要分裂時，它會與 GTP 結合，切換到「開啟 (ON)」狀態；分裂任務完成後，便水解 GTP，切換回「關閉 (OFF)」狀態。然而，當 RAS 基因發生突變（如常見的 KRAS G12D、G12V 等），它會喪失水解 GTP 的能力，使得這個開關永久卡死在「ON」的位置。細胞核會源源不絕地收到「繼續分裂、不要死亡」的錯誤指令，最終演變成失控的惡性腫瘤。
要關掉這個壞掉的開關，在過去卻是天方夜譚。RAS 蛋白的表面極度光滑平坦，幾乎沒有傳統小分子藥物可以「鑲嵌」的深部口袋。科學家將設計 RAS 抑制劑的難度，比喻為「試圖徒手抓住一顆塗滿潤滑油且高速旋轉的撞球」。因此，過去 40 多年來，學術界普遍認為 RAS 是一個「不可成藥（Undruggable）」的死結。
革命性「分子膠」登場！用三元複合物凍結失控開關
儘管近年來有少數針對特定突變（如 KRAS G12C）的標靶藥物問世，但它們只能趁 RAS 處於「關閉」狀態時以共價鍵偷偷鎖定。一旦癌細胞啟動代償機制將開關強制打開，藥物便會立刻失效。這類藥物對於胰臟癌最常見的 G12D 等突變也完全束手無策。
為了突破這個局限，Daraxonrasib 顛覆了傳統思維，帶來了全新的「分子膠（Molecular Glue）」與「三元複合物」概念！這款藥物並不打算直接硬碰硬去抓那顆滑溜的撞球，而是先與人體細胞內含量豐富的伴侶蛋白——親環素A（Cyclophilin A, CypA）結合，把 CypA 的表面構型轉變成一劑強力的分子膠。
接著，這個「CypA-藥物」的二元複合物會精準地吸引，並緊緊黏附在正處於活化狀態的 RAS(ON) 蛋白上。巨大的 CypA 蛋白就像在壞掉的開關上黏了一塊大石頭，產生強烈的空間位阻效應，讓 RAS 蛋白再也無法接觸到下游的信號接收器。更棒的是，因為這種結合方式不依賴單一氨基酸突變點，Daraxonrasib 成為了真正的「廣譜泛 RAS」殺手，對多種突變亞型都具備強效的抑制能力。
存活期翻倍！臨床數據帶來的斷代式超越
在針對轉移性胰臟腺癌二線治療的全球第三期 RASolute 302 試驗中，Daraxonrasib 相比標準化療展現了斷代式的數據優勢。化療組的平均整體存活期（mOS）為 6.6 個月，而使用 Daraxonrasib 單藥治療的患者，中位整體存活期飆升至 13.2 個月，幾乎整整翻了一倍，死亡風險大幅降低，且過半患者生存期超過一年。
不僅能活得更久，還要活得有生活品質。傳統化學治療藉由無差別殺傷分裂細胞來抗癌，常引發嚴重的骨髓抑制，導致病患極易感染。而 Daraxonrasib 的副作用展現了高度的「靶點特異性」，主要表現為低級別的皮膚斑丘疹、口腔黏膜炎及指尖乾裂。這些症狀只要透過外用類固醇與充分的保濕即可有效控制，新藥組的嚴重毒性反應大幅降低，使晚期患者在延長生命的同時，也能維持極佳的生活自理與尊嚴。
面對抗藥性與未來聯合治療的新曙光
在腫瘤生物學中，癌細胞在藥物壓力下發生突變而產生後天抗藥性幾乎不可避免。發表於《新英格蘭醫學期刊》的次世代測序分析揭示了 Daraxonrasib 與傳統藥物在耐藥機制上的本質差異。研究發現，產生抗藥性的患者體內並未出現阻礙藥物結合的「二次突變」，這證實了三元複合物分子膠的結合面積巨大，極難因為單一點突變而脫落。
相對地，癌細胞採用了「量產」突變基因（拷貝數擴增），或是啟動其他替代信號路徑（如上調 EGFR、HER2）來繞過藥物的封鎖。這些科學發現為未來的「聯合用藥」策略提供了精確的靶點指引。科學家正積極測試將 Daraxonrasib 結合抗體藥物偶聯物（ADC）或雙重 RAS 阻斷方案，以期達成更深度的腫瘤消退並延緩抗藥性。
台灣患者獲藥路徑指南：如何在新藥上市前取得治療？
目前，美國 FDA 預期將在 2026 年底至 2027 年初授予 Daraxonrasib 正式核准上市。對於台灣的臨床醫師與晚期癌症患者而言，雖然等待國內 TFDA 審核及健保給付尚需時日，但仍可透過合法法規通道提前爭取一線生機。
第一條路徑為「特定藥物專案進口」，適用於國內無適當替代療法的危及生命疾病，醫院可向衛福部提出專案審查。第二條則是「緊急治療專案（恩慈療法）」，這項機制的特別之處在於，單一醫院方針對同一疾病申請的累積人數若超過 3 人，就必須改以正式的人體試驗計畫案向衛福部提出申請，這是極為重要的法規紅線。
從破解五十年不可成藥魔咒的結構生物學突破，到臨床生存數據的震撼翻倍，Daraxonrasib 為胰臟癌與所有帶有 RAS 突變的惡性腫瘤患者，點亮了黑暗中最具希望的曙光。期待這項科學革命能盡快普及，讓更多台灣病友迎來嶄新的治癒契機。
