微小胞膜絛蟲（Hymenolepis microstoma）電子顯微鏡圖
「我們將諾貝爾醫學獎授予約翰尼斯·菲比格（Johannes Andreas Grib Fibiger）先生，以表彰他發現了能造成腫瘤的寄生蟲-螺旋體癌線蟲。」-1926年 [1]
事實證明，那年諾貝爾獎頒得大錯特錯。
「全球首見 寄生蟲引發人類腫瘤-中央社」，本想著又是一則混淆視聽的文章，生氣地點開後才發現，這是真實的新聞，而且還是個極為罕見的病例，更發表在國際期刊–新英格蘭醫學期刊（New England Journal of Medicine）上。
報告中述說一名在哥倫比亞的愛滋患者，身上冒出了許多當地醫師無法解釋的腫瘤，深入研究後才發現，這名病人身上的腫瘤，是由寄生蟲傳染給他的，更精確地說，一隻潛藏在患者體內的寄生蟲，牠的細胞不僅有了惡性的突變，更在人體裡落地生根、綿延子孫，在受害者身上長出許多的腫瘤[2, 3]。這個獨特的病例，讓我想起了1926年那次飽受爭議的諾貝爾醫學獎，以及這個爭吵了百餘年的大哉問–「癌症的病因是什麼？」
十九世紀以來普遍認為，癌症是一種由不正常的細胞增生所引發的疾病，但癌症的本質是一種傳染病？還是由環境誘發的疾病呢？不同的答案各自吸引了許多傑出的科學家，而兩派的陣營就此爭鬥了數十年。這段癌症起源之爭的故事，就讓我們從英國煙囪工人的疾病，以及一名日本武士的兒子開始說起吧……
1891年，世界研究的中心仍在歐洲，一名日本的年輕人–山極勝三郎（やまぎわ かつさぶろう）在德國開啟了他的科學之路。當時醫學界已經注意到，英國的煙囪工人罹患皮膚癌的比例特別高，但卻無法藉由塗抹煤灰的方式，讓動物得到癌症。1915年，山極設計了長達一整年的動物實驗，他不間斷地將煤灰中提煉出的焦油塗抹在兔子的耳朵上，實驗持續了一年之後，終於在塗抹的部位上發現腫瘤 [4, 5]。
這是人類有史以來第一次，能夠隨心所欲的「製造癌症」，環境因子誘發腫瘤的學派就此站上頂峰。但可惜的是，11年後的諾貝爾獎委員會，卻完全忽略了山極的貢獻，僅頒給了癌症傳染學派的科學家－菲比格先生，表揚他發現了能誘發大鼠胃癌的線蟲。諾貝爾獎忽視山極的作法飽受批評，更糟的是，那個獲獎的線蟲理論完全是錯誤的，實驗中增生的大鼠胃壁細胞，被證實是大鼠的飲食裡缺乏維生素A的緣故，不久後，線蟲理論完全被捨棄[4, 5]。1930年代之後，癌症傳染學派漸漸式微，寄生蟲會引起癌症的想法，更被視為異想天開的理論……
讓我們把時間轉回2013年1月，那名愛滋患者因為高燒、乏力、體重減輕等症狀而求診。醫生發現了典型的愛滋病症狀，血液中的CD4細胞數量極低，而且病毒RNA的濃度極高，顯示了嚴重的愛滋病表徵。但同時，醫生也看到了難以解釋的現象，患者體內的淋巴結長滿腫瘤，最大直徑可達5公分。從組織切片中觀察到，細胞極為兇惡，組織內浸潤著血管、淋巴，更偶有壞死的區域，不正常的結構和侵略性顯示了惡性腫瘤的特徵，而組織內有血管的形成，更暗示了這些惡性細胞具有吸引血管生成的能力，能誘使受害者的血管供給腫瘤營養，讓腫瘤持續長大，並且轉移到人體各處。
但令醫生困擾的是，這些細胞非常的小，直徑大約僅有5 μm（人體細胞約20-30 μm），而初步以免疫組織化學染色法（Immunohistochemistry/IHC）判讀後，竟發現腫瘤缺乏人類癌症常見的角質蛋白（cytokeratin）。換句話說，這些在患者體內肆無忌憚生長的腫瘤，並不屬於人類！
2013年的5月，患者離世。當地醫生帶著他死前簽署的同意書和檢體飛往美國尋求解答。研究團隊分別選用阿米巴原蟲、真菌、絛蟲的基因，利用PCR的技術比對腫瘤細胞，結果發現病人體內的腫瘤基因，高達99%和絛蟲吻合！同時，免疫組織化學染色法和核酸原位雜合技術（in situ hybridization）都顯示，那些兇惡的腫瘤組織，是屬於絛蟲的！進一步比對資料庫的結果，絛蟲腫瘤細胞裡的基因有6處突變，而其中3處已知可能會導致細胞癌化。因此，這些兇惡，而且四處侵犯人體的外來物，非常有可能是一隻有了惡性突變細胞的絛蟲，臨死之際將惡性細胞傳染給患者，而不幸的是，愛滋病毒摧毀了患者的免疫系統，兇惡的絛蟲腫瘤就此在人體內安家立業、大行其道了。
回到上個世紀初，環境誘發學派和癌症傳染學派互有領先，前者證明了香菸和X光也能誘發腫瘤，後者則在發現了腫瘤病毒的機制後聲勢大漲。歷經數十年的糾纏，科學證據逐漸說明了兩派人馬都是正確的，病毒或是環境因子都足以改變正常細胞的基因和修復功能，進而引發癌症。研究癌症的學者們逐漸將對立轉為共識，而那些文筆之爭也漸漸地成為了過去。
翻開現在的生物課本，裡頭已經闡明腫瘤可以由微生物傳染（如：人類乳突病毒），也可以由環境引起（如：香菸）。百年之前，兩派的爭執已經成為歷史，更不會有人記得那個錯誤的腫瘤線蟲理論，和那位被諾貝爾獎遺忘的日本科學家－山極勝三郎，直到神祕的癌症面紗已逐步被掀開的今天。
上個世紀初期，環境誘發學派和癌症傳染學派的競爭過程十分有趣，期間還出現菸草公司企圖打壓環境誘發學派的科學家，力阻他發表菸草致癌的論文，故事十分精彩，有興趣的讀者可以翻閱「追獵癌症」一書。
本文感謝衛生福利部台東醫院檢驗科張昱維（Yu-Wei Chang）協助。
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