早在 2021 年初，英國就判斷新型冠狀病毒疾病／COVID-19 疫苗，其保護力將隨時間而衰退，第三劑（third boost）勢不可免，故甚早展開研究（COV-BOOST）。終於在 12／2 的《柳葉刀／The Lancet 》期刊，公布結果 [1]。
以抗體、細胞反應而言，第 3 劑選 mRNA 疫苗為較佳選擇。
科學家招募了 2,878 名志願者，所有人都接種了兩劑 AZ 疫苗，或兩劑輝瑞-BNT 疫苗（本研究未包含前兩劑已混打，或前兩劑都接種莫德納）。
受試者分成多組、每組約 100人（人數甚少，故證據力可能略薄弱），各組的第三劑為各式候選疫苗（表1）。接種第三劑後，檢驗體內能辨認病毒棘蛋白的抗體（anti-spike antibody）效價，以及血液裡對棘蛋白有反應的單核球（mononuclear cell）比例，以判斷第三劑的效果（抗體、細胞免疫）。
| 技術 | 內容 | |
| AZ 疫苗（ChAdOx-nCov19） | 缺陷型黑猩猩腺病毒載體疫苗，可表現棘蛋白 | 5 × 1010 病毒顆粒 |
| NVX-CoV2373（美商Novavax） | 含有棘蛋白的奈米顆粒 | 5 μg 棘蛋白奈米顆粒 + 50 μg 的 Matrix-M1 佐劑 |
| 輝瑞-BNT 疫苗（BNT162b2） | 可表現棘蛋白的 mRNA疫苗 | 30 μg 的 mRNA |
| VLA2001 (法商Valneva) | 完整、滅活、已死亡的 SARS-CoV-2 病毒 | 33 個抗原單位 和 1 mg 的 CpG佐劑 |
| 嬌生疫苗（Ad26.COV2.S） | 缺陷型人類腺病毒載體疫苗，表達棘蛋白 | 5 × 1010 病毒顆粒 |
| 莫德納疫苗（mRNA1273） | 可表現棘蛋白的 mRNA 疫苗 | 100 μg 的mRNA |
| CVnCoV（德商 Curevac。因三期試驗失敗，2021 ／10 退出開發） | 可表現棘蛋白的 mRNA 疫苗 | 12 μg 的mRNA |
| MenACWY（對照組） | 四價腦膜炎球菌結合疫苗 | 對照組 |
直接來看結果吧！
圖 1 是 69 歲以下，且第 1、2 劑都接種 AZ 疫苗。接種第 3 劑的抗體和免疫細胞變化；圖 2 是相同條件，但受試者 70 歲以上。
從圖 1 可看出，以抗體效價而言，第 3 劑最佳的選擇應該是 mRNA 疫苗。第 3 劑選莫德納疫苗，可提升抗體約 34 倍，而選輝瑞-BNT 疫苗，可提升約 24 倍。若選 Novavax 疫苗為第 3 劑，抗體約增加 10 倍 [註1]。再其次是腺病毒載體類型，AZ 疫苗僅 3.6 倍，嬌生疫苗約 5 倍。效果最弱的是法藥廠所製的滅活疫苗，僅能提高抗體約 2 倍。
而以活化免疫細胞的能力而言，第 3 劑最佳的選擇仍是 mRNA 疫苗。第 3 劑的莫德納疫苗，可活化約 6 倍的免疫細胞，而輝瑞-BNT 疫苗約 4 倍。Novavax 和嬌生疫苗都大約 4 倍 [註1]。
而第 3 劑再選擇相同廠牌－AZ 疫苗的話，幾乎對活化免疫細胞沒有幫助（僅 1.4 倍，研究團隊設定至少要 1.75 倍，臨床上才有幫助）；而滅活疫苗也幾乎沒有提升效果。
70 歲以上的結果和 69 歲以下的相似，請參考圖 2。
因此對台灣人而言，若前兩劑都打 AZ 疫苗，其第 3 劑的較佳選擇，應是 mRNA 疫苗。
圖 3 是 69 歲以下，且第 1、2 劑都接種輝瑞-BNT 疫苗。接種第 3 劑的抗體和免疫細胞變化；圖 4 是相同條件，但受試者 70 歲以上。
從圖 3 中可看出，以抗體效價而言，第 3 劑最佳的選擇應是 mRNA 疫苗。第 3 劑打莫德納疫苗，可提升約 13 倍的抗體，若打輝瑞-BNT 疫苗，可提升約 7 倍抗體。若選擇 Novavax 疫苗為第 3 劑，抗體約增加 4.5 倍 [註1]。腺病毒載體疫苗和 Novavax 的效果相似，AZ 疫苗增加約 4 倍，嬌生疫苗約 5 倍。滅活疫苗則幾乎沒有幫助。
而以活化免疫細胞的能力而言，第 3 劑最佳的選擇仍是 mRNA 疫苗。第 3 劑莫德納疫苗，可活化約 5 倍的免疫細胞，輝瑞-BNT 疫苗則約 3 倍。Novavax 疫苗、AZ 疫苗、嬌生疫苗為第 3 劑，活化細胞的能力大約都是 2 倍 [註1]。而滅活疫苗仍幾乎沒有提升效果。
70 歲以上的結果和 69 歲以下的相似，請參考圖 4。
因此對台灣人而言，若前兩劑都打輝瑞-BNT 疫苗，其第 3 劑的較佳選擇，應是 mRNA 疫苗。但倘若供貨不及等意外出現，第 3 劑選擇 AZ 疫苗，亦可幫助提升體內抗體和喚醒免疫細胞。
所有第 3 劑疫苗，在接種後 7 天內的不良反應比例都相似，疲勞和頭痛是最常見的全身反應。而年輕族群的不適感比年長者嚴重。
前兩劑都是 AZ 疫苗者，第 3 劑選莫德納或嬌生，產生不適感的比例似乎較多。而前兩劑都是輝瑞-BNT 疫苗者，第 3 劑選莫德納、或 AZ、或嬌生、或 CureVac，產生不適感的比例似乎較多。換言之，莫德納疫苗是不良反應最普遍發生的疫苗。
這是首份第 3 劑混打的臨床試驗報告，初步看來，第 3 劑採用 mRNA 疫苗，可能是較佳的選擇。
保持冷靜，繼續前進。Keep Calm and Carry On.
註 1：請注意，儘管 Novavax 和高端疫苗皆屬蛋白質疫苗，但兩者技術細節不同，不可直接推論第3劑選高端疫苗亦有相同結果。
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這篇好實用（？
雖然這麼形容似乎有些怪怪的