疫苗的保護力,指減輕染病的風險。換言之,若處在風險極高的國家(如:大家都不戴口罩、絕不洗手),再高的保護力都藥石罔效。
疫苗保護力(efficacy,或「有效性」,本文以媒體慣用的「保護力」進行說明)是臨床試驗的關鍵目標,但也是個不易理解的概念。
「疫苗的保護力達 90%」,不代表打了疫苗,有 90% 的機率不會染病;也不意味著 90% 的人不會得病。較合適的說法是:「打了疫苗,染病的風險程度,減少了90%」
以極端的數據舉例,若保護力達 100%,意指疫苗完全消除染病風險。若保護力 0%,也就是兩組(疫苗組和安慰劑組)的被感染患者人數,完全相同,代表疫苗沒有影響人類染病的機率。(小聲說,負數代表疫苗反而提高了染病風險…)
以嬌生疫苗對抗新型冠狀病毒疾病 / COVID-19 的資料為例 [1],在預防有症狀感染時,疫苗的保護力約 67%(接種後第 14 天起計算)。指在相同的環境下,安慰劑組裡、每 5,000 人中,約 90 人會染病(約 1.8%);而疫苗組裡、每 5,000 人中,約 30 人會染病(約 0.6%,如圖1。有效性=[安慰劑組染病率-實驗組染病率]/安慰劑組染病率)。
在重症保護力上,嬌生疫苗表現如何呢?我們額外專注在「不同年齡層」分組,青壯年的數據顯示,疫苗減少了 80% 重症的風險(或稱「對重症有 80% 的保護力」);但在銀髮族裡,僅能減少 68% 重症風險。
「疫苗的保護力達90%」 ≠ 打疫苗後,90%的機率不生病;而是「降低90%的染病風險」。換言之,如果身處在超高風險的國家-人民絕不戴口罩、就是不洗手、沒事就握手親臉頰,那疫苗再有效都是藥石罔效。
科學家說保護力 95%,擴大施打後,就真的是 95% 嗎?此時我們(或記者朋友們)應該要舉手問:「95% 信賴區間呢?」
「95% 信賴區間」會各有個上、下限值,以莫德納(Moderna)疫苗為例,它的有效性約 94%,而信賴區間分別約 89% 和 97%。意指「如果重做相同的實驗一百次,約九十五次會發現疫苗的保護力在 89% 和 97% 之間」,也可以暫時視作擴大施打時,最糟的情況下,疫苗的保護力大約在 89%。
若受試族群的人數極少(染病的人數極少),95% 信賴區間的上、下限差距就會非常巨大 [3],其保護力數據的可靠度也需有所保留。以莫德納疫苗在全體受試者和 65 歲以上長者的保護力為例 [2]:如表 1,可發現在銀髮族群裡,其母體、染病人數皆極少,因此 95% 信賴區間的差距甚大,下限甚至僅約六成(換言之,對該族群而言,保護力最糟的情況可能僅達六成)。
| 安慰劑組感染人數 / 總人數 | 疫苗組感染人數 / 總人數 | 保護力(95% 信賴區間) | |
| 全體受試者 | 185 / 14,073 | 11 / 14,134 | 約 94%(89.3 – 96.8) |
| 65 歲以上 | 29 / 3,552 | 4 / 3,583 | 約 86.4%(61.4 – 95.2) |
因此,每個國家審查疫苗時,會設定最低的有效性,同時設定信賴區間的下限值。以美國為例,疫苗有效性至少要 50%,下限值必須高於 30%。下表、圖為近期熱議的疫苗,其全體(不分族群)保護力和其 95% 信賴區間。可以發現,部分臨床實驗的小組,因受試者 / 染病人數過少,導致信賴區間的下限較低,甚至未達三成。
| 參與人數 | 疫苗 | 有效性 | 下限 | 上限 |
| 36,523 | 輝瑞-BNT | 95 % | 90.3 | 97.6 |
| 28,207 | 莫德納 | 94.1 % | 89.3 | 96.8 |
| 17,178 | 牛津 | 66.7 % | 57.4 | 74 |
| 1,867 | 牛津 (間隔 9 – 11 週) | 63.7 % | 28 | 81.7 |
| 2,649 | 牛津 (間隔 12 週以上) | 81.3 % | 60.3 | 91.2 |
| 39,058 | 嬌生 | 66.9 % | 59.1 | 73.4 |
| 19,866 | 史普尼克 | 91.6 % | 85.6 | 95.2 |
「95% 信賴區間」,是指如果重做一次疫苗試驗,保護力的新數值,應該會落於該區間。而其下限,可視作「最糟的可能性若發生,疫苗保護力最低值」。
不知道有多少人看到這裡。看完這篇後,希望你對「疫苗有效性/保護力」的定義,以及「95% 信賴區間下限值」的涵義有再多一些認識。那麼,未來當我們選擇(如果可以)打那家疫苗的時候,就可以詳加檢視:
願每個人都能打到疫苗。
保持冷靜,繼續前進。Keep Calm and Carry On.
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我好像看到了今年高中必考題。