「莫德納孤兒」的煩惱：第 2 劑跟第 1 劑隔太久保護力會變差嗎？

加拿大研究發現，第 2 劑 COVID-19 疫苗隔越久、效果越棒！

七月初，許多人接種了莫德納（Moderna）疫苗。依三期試驗的設定，兩劑應間隔 4 週，但原廠遲未供貨，使許多民眾未打到第 2 劑，自嘲「莫德納孤兒」^[註1]。如果隔太久，白血球會忘光嗎？會讓第 2 劑「變回第 1 劑」嗎？來看看加拿大人怎麼說！

加拿大研究：「不是孤兒，而是超人！」

先說結果，加拿大研究顯示，「間隔 7 週或更久，保護效果更強！」。

加拿大很早就預知疫苗將供不應求，故在 2021 年初，科學證據不足時，就下達延長兩劑間隔的政策，同時也收集數據、進行研究。

9 月 29 日，加拿大魁北克省和卑詩省，發佈「兩劑的不同間隔時間」和「疫苗混打」的結果（圖 1）^[1-3]。兩獨立單位獲得相同的結果──「AZ、輝瑞-BNT、莫德納疫苗，都是間隔越久，效果越好」。如表 1，三種疫苗之不同間隔時間保護力（預防感染）都顯示相似的趨勢：mRNA 疫苗若延長超過 7 週，將可獲得更高的保護力；AZ 疫苗也是越久越強，間隔 3~4 週的保護力僅 47%，若拉長到 16 週，保護力將衝到 92%、甚至超車兩款 mRNA 疫苗^[1]。

	AZ	輝瑞-BNT	莫德納
間隔 3~4 週	約 47%	約 72%	約 83%
間隔 5~6 週	約 40%	約 83%	約 86%
間隔 7~8 週	約 64%	約 89%	約 91%
間隔 9~11 週	約 77%	約 88%	約 91%
間隔 12~15 週	約 72%	約 87%	約 89%
超過 16 週	約 92%	約 89%	約 89%

而在對抗重症的能力上，也發現類似的趨勢。兩劑 mRNA 疫苗若間隔超過 7 週以上，避免重症的能力將更高（圖 2）。此證據有助緩解各國壓力，苦等疫苗的「莫德納孤兒」們，說不定將獲得最強的保護力。But, why?

為什麼拉長間隔，保護力依舊棒棒？

AZ 疫苗三期試驗，意外發現「似乎隔越久，效果越好」^[4]。後來，因疫情爆炸，英國和加拿大皆採取延長第 2 劑的策略，也讓科學家有機會一窺「拉長間隔後，體內抗體將如何反應」。

抗體強度提高多少？

英國科學家收集了 503 名接種輝瑞-BNT 疫苗的醫護資料，並分為兩劑「間隔 3~4 週」和「間隔 6~14 週」兩組^[5]。結果發現，間隔長的醫護，體內的抗體較高。而另一支來自英國伯明罕大學的團隊，招募 80 歲以上長者接種輝瑞-BNT 疫苗，並分成「標準組（間隔 3 週）」和「實驗組（間隔 12 週）」^[6]。結果發現，相較於標準組，實驗組生成的抗體強度是 3.5 倍。

獨立的研究皆顯示，延長兩劑的間隔，可以生成更強的抗體，因此可能獲得更優秀的抗感染保護力。

其實，其他疾病的疫苗也是隔越久越好！

距離第 2 針越久、效果越佳的特徵，並非 COVID-19 獨有。過往對流感疫苗和伊波拉出血熱疫苗的研究也發現，更長的第 1 針（prime）和第 2 針（boost）間隔，會誘導更強的中和抗體和細胞免疫^{[7, 8]}。而大家熟知的 HPV 疫苗（俗稱子宮頸癌疫苗）更規定兩劑之間必須間隔至少 6 個月（兩劑型，9~14 歲）^[9]。

科學家尚未釐清人體內「為何要隔久一點，免疫系統才比較聰明？」的機制，同時也不知道間隔多久，才是 COVID-19 疫苗的「甜蜜點」。只能猜想，或許這群等很久的「莫德納孤兒」在打完第 2 針後，能夠獲得更強悍的超人免疫力！

保持冷靜，繼續前進。Keep Calm and Carry On.

註 1：莫德納疫苗於 10 月再次大量供給台灣，故指揮中心宣布在 7 月 16 日前接種第 1 劑者，皆可在 10 月底接種第 2 劑。間隔大約 16~18 週。

參考文獻

1. Efficacité de deux doses de vaccin contre la COVID-19 chez les adultes québécois vivant dans la communauté. Institut national de santé publique du Québec. 2021/09/29

2. Two doses prevent about 95 per cent of COVID-19 hospitalizations: B.C. COVID-19 vaccine effectiveness results. BC Centre for Disease Control. 2021/09/29

3. New data suggests Canada’s ‘gamble’ on delaying, mixing and matching COVID-19 vaccines paid off. CBC News. 2021/10/09

4. Elisabeth Mahase (2021) Covid-19: Longer interval between Pfizer doses results in higher antibody levels, research finds. BMJ. DO https://doi.org/10.1136/bmj.n1875

5. Payne R., Longet S. et. al. (2021) Sustained T Cell Immunity, Protection and Boosting Using Extended Dosing Intervals of BNT162b2 mRNA Vaccine. Oxford Vaccine Group

6. H Parry, R Bruton, C Stephens, K Brown, G Amirthalingam, B Hallis, A Otter, J Zuo, P Moss (2021) Extended interval BNT162b2 vaccination enhances peak antibody generation in older people. MedRxiv. DOI: https://doi.org/10.1101/2021.05.15.21257017

7. Georgi Shukarev, Benoit Callendret, Kerstin Luhn, Macaya Douoguih & the EBOVAC1 consortium (2017) A two-dose heterologous prime-boost vaccine regimen eliciting sustained immune responses to Ebola Zaire could support a preventive strategy for future outbreaks. Human Vaccines & Immunotherapeutics. https://doi.org/10.1080/21645515.2017.1264755

8. Julie E. Ledgerwood, Kathryn Zephir, et. al. (2013) Prime-Boost Interval Matters: A Randomized Phase 1 Study to Identify the Minimum Interval Necessary to Observe the H5 DNA Influenza Vaccine Priming Effect. The Journal of Infectious Diseases. https://doi.org/10.1093/infdis/jit180

9. Peter MB English (2021) The UK approach to COVID-19 vaccination: why was it so different? Drugs Context. DOI: 10.7573/dic.2021-4-5