中研院團隊研發新型藥物輸送系統，突破心血管再生難題

中央研究院生物醫學科學研究所研究員謝清河、羅傅倫（Dr. Roffler, Steve R.）研究團隊，成功開發「具導航能力且可重複投遞之新型標靶藥物輸送系統」，藥物、幹細胞或血管生長因子得以精準輸送至人體患部，能促進心血管疾病患者的心血管再生。

此項技術將為糖尿病引發的下肢缺血患者帶來福音，也可望應用於癌症治療。研究成果 2016 年 11 月 16 日刊登於國際頂尖期刊《科學轉譯醫學》（Science Translational Medicine），並被選為重點論文，向世界主要媒體發文介紹。

中研院生醫所研究員，同時也是臺大醫院心血管外科醫師謝清河表示，目前心血管疾病高居全球死亡率第一位。以心肌梗塞為例，心肌細胞在缺血幾個小時內便會大量死亡，即使以溶血栓藥物或心導管介入性治療，也無法恢復正常功能。此外，糖尿病患者與高血壓、高膽固醇的族群常因血管阻塞造成下肢缺血，導致病人無法行走、傷口癒合不良，到最後甚至必須截肢。

謝清河說，人類心血管組織再生不易，即使利用藥物或細胞治療，也無法專一、持續將藥物注射至治療部位。組織再生過程十分複雜，不僅需要多種血管新生因子，每種因子在血管新生的各步驟中皆扮演不同角色，其有效作用的時間長短不一、發生作用的細胞又不同、作用機制也大相逕庭。一個可行的方式是，模擬血管新生的節奏，進行階段性的藥物、生長因子或幹細胞治療。

謝清河團隊利用「抗體與受體具專一性結合」的概念，將由羅傅倫團隊所研發的抗聚乙二醇（anti-PEG）抗體，與生物可分解之水凝膠（hydrogel）共同混合後，注射至治療部位建立「標靶」。接下來注射帶有 PEG 的藥物，經全身循環後，仍會被引導到水膠注射的標記位置，標靶將如磁鐵一般吸附藥物，讓藥物得以精準到達治療部位。

羅傅倫博士表示，通常只有少於 1% 的藥物能抵達患部，藥物也無法在患部久留。透過新型的藥物輸送系統，我們可以讓藥物維持在正確的位置，增加治療效果。

論文第一作者吳佩蓉表示，此技術歷經 4 年的研發與實驗，已成功治療老鼠及蘭嶼豬下肢缺血。以實驗老鼠為例，首先替缺血的下肢建立藥物標靶系統，再分別注射兩種不同生長因子，一個保護血管免於傷害，另一個則協助新血管的生成，療程結束後老鼠下肢的血液流量增加 40%，證明該技術確能協助血管新生。

謝清河強調，此技術可提升多種藥物的標靶治療，並降低藥物使用劑量，減少對其他健康組織的毒性。期待此技術能盡快進行臨床試驗，未來將幫助心血管疾病患者；藥物傳輸平台也可望應用於癌症治療，藉由提升藥物的療效，減少副作用發生。

他補充，近年許多研究致力發展多重蛋白質藥物療法，或經由連續給藥的方式治療心血管疾病，可惜成效仍十分有限。新藥開發、創新醫材，或發展治療心血管疾病之細胞療法，都需要仰賴有效的藥物傳輸系統，這項再生醫學的科技突破，將可促使相關研究加速前進。

論文第一作者為本院生醫所前研究助理吳佩蓉，除本院生醫所與應科中心之外，團隊成員還包括美國西雅圖華盛頓大學三位教授。研究經費則由科技部、衛生福利部、財團法人台灣生技醫藥發展基金會及中央研究院支持。

該論文已於美東時間 11 月 16 日刊載於期刊《科學轉譯醫學》（Science Translational Medicine），文章標題為Reloadable Multi-Drug Capturing Delivery System for Targeted Ischemic Disease Treatment。

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（本文改寫自中研院媒體小組新聞稿）