修長的雙耳、無辜的眼神、強勁的後肢、柔順的絨毛、蓬鬆的短尾，以及鼓起的腮幫子…他都沒有。但是止不住的口部運動，仍使他像極了嚼草的兔子。[1] 他不可愛，應該說現在可愛不起來。這不全然基於中年大叔的外型，更因為那藥物副作用所帶來的無奈。
兔子進食示意圖。圖／Barry Hall on Flickr（CC BY-ND 2.0） 雙極性疾患 還是個 20 歲青春少年兄的時候，他有陣子心情緊張，睡眠需求銳減，出現視聽幻覺以及關係妄想 （referential delusions）。[1] 深信一些隨機遇上的事物，跟自己有特定關係。[2] 當時的醫師診斷他處於雙極性疾患 （舊稱「躁鬱症」；bipolar disorder）的躁期 （manic episode）。從此他屢次住院，接受各式治療。二十年來，總共經歷 8 次躁期；與 2 次狀況相反，情緒低落的鬱期 （depressive episodes），更在墜至谷底時試圖自殺。[1]
40 歲那年，他又陷入躁期：具攻擊性、亢奮少睡、躁動不寧、被害妄想，並且無法控制心中怒火。住進土耳其科尼亞研究暨訓練醫院（Konya Research and Training Hospital）前，他理應每日服用情緒穩定劑lamotrigine和valproic acid，以及抗精神病藥物risperidone。然而最末項，卻被他自行停藥。醫師決定保留前二者，再加上口服的抗精神病藥物aripiprazole，稍後又將其改為同成份的長效型肌肉注射。[1]
土耳其科尼亞市景。圖／Perencal on Wikimedia Commons（CC BY-SA 3.0） Aripiprazole Aripiprazole （阿立哌唑；商品名：Abilify、安立復）是第二代抗精神病藥物，主要用於思覺失調症 （schizophrenia）與雙極性疾患 ；也能治療泛自閉症障礙 （autistic spectrum disorder）、重度憂鬱症 （major depressive disorder）以及妥瑞症 （Tourette syndrome）。[3, 4] 療效來自對多巴胺和血清素受器的作用，能降低精神科住院機率。比起第一代以及其他第二代的抗精神病藥物，aripiprazole比較不會在運動和代謝方面，造成副作用；[4] 也不容易因為阻斷多巴胺受器，而導致肢體不受控制的錐體外症狀 （extrapyramidal symptoms，簡稱EPS ）。[4, 5]
在採用肌肉注射前，必須先口服同成份的藥物，建立耐受性 （tolerability）。[4] 確保病患於可容忍的副作用範圍內，安全地獲得療效。這對將來長期使用此藥的成功與否至關重要。[6] 從口服轉換至注射的頭14天，仍得持續使用口服藥物。在施打第一劑aripiprazole後，約 5 至 7 日左右，藥物會達到最高血漿濃度。 [4]
兔子症候群 打完那劑aripiprazole的一個月後，男子的嘴巴不由自主，又開又閉，速度之快，猶如忙碌進食的兔子。[1]
兔子症候群 （rabbit syndrome）首見於 1972 年，是一種罕見的錐體外症狀。[1, 7] 通常是第一代抗精神病藥物所致；不過偶有第二代的案例出現。[1, 8] 整體來說，影響約 1.5 至 4.4% 的抗精神病藥物使用者。[9] 病患嘴巴的肌肉會以每秒 4 到 6 次，也就是平均 5 赫茲（Hz ）的頻率，規律地垂直運動，神似兔子咀嚼。 [1, 7, 9, 10] 嘴唇開闔時，多少會發出「啵、啵」聲。[10] 此症不涉及舌頭，[8, 10] 亦不妨礙口語溝通，甚至在講話時會暫時消失。（請見下方影片。）[9]
非本案的兔子症候群病患，照著醫師指令動作和講話。影／參考資料9（CC BY 4.0） 治療雙極性疾患固然重要，也不能放任惱人的副作用不管。醫師逐漸減少男子 aripiprazole 的劑量，直到完全停用。[1] 同時，開立對付動作障礙疾病的抗膽鹼藥物 biperiden，以及能鎮靜神經的苯二氮平類藥物 diazepam，讓他每日服用。[1, 11, 12] 花了二個月的時間，兔子症候群的症狀才完全消失。
參考資料 ‘11th International Congress on Psychopharmacology & 7th International Symposium on Child and Adolescent Psychopharmacology ’. (2019) Psychiatry and Clinical Psychopharmacology, 29:sup1, 129-263. Startup M, Startup S. (2005) ‘On two kinds of delusion of reference ’. Psychiatry Research, 15;137(1-2):87-92. ‘Aripiprazole ’. (15 JAN 2022) MedlinePlus. Gettu N, Saadabadi A. (21 MAY 2022) ‘Aripiprazole ’. In: StatPearls . Treasure Island (FL): StatPearls Publishing. D’Souza RS, Hooten WM. (01 AUG 2022) ‘Extrapyramidal Symptoms ’. In: StatPearls . Treasure Island (FL): StatPearls Publishing. Stanulović V, Hodolic M, Mitsikostas DD, et al. (2022) ‘Drug tolerability: How much ambiguity can be tolerated? A systematic review of the assessment of tolerability in clinical studies ’. British Journal of Clinical Pharmacology, 88(2):551-565. Rissardo JP, Caprara ALF. (2020) ‘Cinnarizine- and flunarizine-associated movement disorder: a literature review ’. The Egyptian Journal of Neurology, Psychiatry and Neurosurgery, 56, 61. Gundogmus I, Tekin S, Tasdelen Kul A, et al. (2022). ‘Amisulpride-induced late-onset rabbit syndrome: Case report and literature review ’. European Psychiatry, 65(S1), S712-S712. Aniello MS, Altomare S, Difazio P, et al. (2021) ‘Functional Rabbit Syndrome: A Case Report ’. Tremor and Other Hyperkinetic Movements, 11(1):56. Catena Dell’Osso M, Fagiolini A, Ducci F, et al. (2007) ‘Newer antipsychotics and the rabbit syndrome ’. Clinical Practice and Epidemiology in Mental Health, 3, 6. U.S. National Institute of Diabetes and Digestive and Kidney Diseases. (20 JUL 2017) ‘Biperiden ’. LiverTox: Clinical and Research Information on Drug-Induced Liver Injury. Dhaliwal JS, Rosani A, Saadabadi A. (03 SEP 2022) ‘Diazepam ’. In: StatPearls. Treasure Island (FL): StatPearls Publishing.