保護力 50% 的中國科興疫苗，值得打嗎？

未經同儕審核的論文顯示，中國科興疫苗（CoronaVac）整體保護力約五成。但年長者保護力證據不足、抗體衰退疑慮等，令人擔憂。

2021 年四月，巴西科學家於預印本公布了科興疫苗（CoronaVac）的保護力^[1]。50.7% 的數據恰好跨過世界衛生組織（WHO/World Health Organization）的預設門檻（50 %），但細讀後，仍有擔憂之處。本文從原理、優缺點切入，解析科興疫苗的試驗結果。

殺死病毒，用屍體當疫苗

疫苗科學發展到一次世界大戰後，逐步發展成「死病毒」和「弱化的活病毒」兩派

• 弱化的活病毒：盡可能地接近「自然感染 → 白血球看到病毒」，讓弱化版病毒感染細胞。白血球看到散佈在細胞表面和體液的病毒，辨認病毒蛋白、啟動免疫反應。
• 死病毒：僅擷取「自然感染→白血球看到病毒」的後半段，讓死掉的病毒注射到人體。白血球看到散佈體液的病毒，辨認病毒蛋白、啟動免疫反應。

科興疫苗技術可追回到二戰之間，喬納斯·愛德華·索爾克（Jonas Edward Salk）於 1938 年開發了滅活（Inactivated vaccine）的流感疫苗，並於 1945 年正式使用在人體^[註1][2]。而 2020 年初、科興的科學家，選用一名中國重症患者體內的病毒株，在非洲綠猴腎臟細胞（Vero cell）裡穩定培養後，用細胞工廠大量生產^[3]。再以化學藥劑 （β – 丙內酯, β-propiolactone）殺死病毒，且用酵素（benzonase）切碎病毒 RNA（和不小心混入的細胞 DNA）。最後純化，去除細胞碎片等，就能製出科興疫苗^[3]。

死病毒（滅活）型疫苗的優缺點

死病毒疫苗技術的優點是歷史悠久，有豐富的記錄可參考、相較於初登版的 mRNA、腺病毒載體技術，可能更容易被民眾接受。但缺點也相當明顯^[4]：

• 生產速度慢：需遴選穩定的病毒株，並且要等病毒大量生產、確認病毒死光、去除細胞碎片等。一旦流行的病毒突變，藥廠必須重新挑選患者體內病毒、重新大量生產、純化，其製程速度恐不如 mRNA 疫苗等。
• 抗體下降快：以前對 SARS 開發的滅活病毒疫苗研究顯示，抗體會迅速下降、接種 3 年後，就已經沒有抗體可保護人體了。
• 卡特事件：1955 年曾發生慘烈的「卡特事件（Cutter incident）」。生產小兒麻痺疫苗時，未完全殺死病毒，導致疫苗裡仍有高毒性的活病毒；4 萬名兒童因疫苗而染病、近兩百人終身癱瘓、10 人死亡^[5]。面對全新、高毒性的病毒時，以整顆病毒做為抗原，仍須謹慎。

而科興疫苗的採用的佐劑－鋁鹽，讓接種者遭遇野生的新冠病毒（SARS-CoV-2）時，反倒可能有重症的風險。

開發呼吸道疾病疫苗時，需慎防「疫苗增強呼吸道疾病（VAERD, vaccine-associated enhanced respiratory disease）」。若疫苗誘導的免疫反應偏向 T_H2 免疫反應，當接種者的呼吸道遭遇野生病毒後，會激發 IL-5 等發炎物質、活化嗜酸性白血球（eosinophil），而會讓肺部出現嚴重的發炎反應、大量的白血球浸潤於肺臟，導致急性肺損傷^{[5, 6]}。鋁鹽雖然是優秀的佐劑，但其誘導的免疫力偏向 T_H2 免疫反應，可能會讓接種者遭遇野生病毒後，反倒產生重症^{[4][註2, 3]}。

科興疫苗在巴西的三期臨床試驗結果

科興疫苗的三期臨床試驗，針對有症狀的感染，其保護力約 50.7%（95% 信賴區間為 36 – 62%）（整體受試者約一萬人）^[1]。而預防中、重症的保護力為 83.7%（95% 信賴區間為 58-93.7%）。對年長者的保護力未有明顯衰減，約51.1%（95% 信賴區間為 -166.9-91%）。相較於安慰劑組，疫苗組沒有明顯更糟的不良反應。

	疫苗組病例 / 參與者人數	安慰劑組病例 / 參與者人數	保護力	95% 信賴區間
有症狀感染	85 / 4,953	168 / 4,870	50.7%	35.9-62%
中、重症	5 / 4,953	30 / 4,870	83.7%	58-93.7%

	疫苗組病例 / 參與者人數	安慰劑組病例 / 參與者人數	保護力	95% 信賴區間
18 – 59歲	83 / 4,741	164 / 4,663	50.7%	35.8-62.1%
60 歲以上	2 / 212	4 / 207	51.1%	-166.9-91%

令人擔憂之處

雖然和輝瑞 – BNT、牛津等疫苗比，科興疫苗的保護力並不驚艷。但它跨越了世界衛生組織的門檻，有望協助對抗疫情。在缺乏疫苗、疫情爆炸的國家裡，科興疫苗可能是對抗瘟疫的有利選項。

但在該研究裡，也能看到擔憂之處：

那麼，科興疫苗值得接種嗎？

個人認為，若身在疫情爆炸、缺乏疫苗選擇權的國家，接種科興疫苗是合理的選擇。而台灣疫情輕微，且將有牛津、Moderna、國產疫苗等多樣選擇，我們應嚴守公衛措施、盡速打疫苗，以待疫苗覆蓋率跨越群體免疫門檻的時候到來。

保持冷靜，繼續前進。Keep Calm and Carry On.

注解

註 1：喬納斯·愛德華·沙克（Jonas Edward Salk）用相似的技術、成功地在1955年讓他開發的小兒麻痺疫苗、也就是鼎鼎有名的沙克疫苗（Salk vaccine）上市，拯救了無數的小孩子。

註 2：台灣的高端疫苗亦採用鋁鹽做為佐劑，但為減少 T_H2 免疫反應，亦加入 CpG 的 DNA 序列，降低 T_H2 免疫反應^[5]。

註 3：但科興疫苗接種者，目前尚無疫苗增強呼吸道疾病的報告，有可能該疫苗並無此風險。

參考文獻

1. Ricardo Palacios, Ana Paula Batista, Camila Santos Nascimento Albuquerque, Elizabeth González Patiño, Joane do Prado Santos, Mônica Tilli Reis Pessoa Conde. et al. (2021) Efficacy and Safety of a COVID-19 Inactivated Vaccine in Healthcare Professionals in Brazil: The PROFISCOV Study. http://dx.doi.org/10.2139/ssrn.3822780
2. I Barberis, P Myles, S K Ault, N L Bragazzi, M Martini (2016) History and evolution of influenza control through vaccination: from the first monovalent vaccine to universal vaccines. Journal of Preventive Medicine and Hygiene.
3. Qiang Gao, Linlin Bao, Haiyan Mao, Lin Wang, Kangwei Xu, Minnan Yang. et al. (2021) Development of an inactivated vaccine candidate for SARS-CoV-2. Science. DOI: 10.1126/science.abc1932
4. Vladislav Izda, Matlock A. Jeffries, Amr H. Sawalha (2021) COVID-19: A review of therapeutic strategies and vaccine candidates. Clinical Immunology. https://doi.org/10.1016/j.clim.2020.108634
5. 蔣維倫 (2021) 台灣的希望？蛋白質類型疫苗——高端疫苗簡介。泛科學
6. Shan Su, Lanying Du & Shibo Jiang (2021) Learning from the past: development of safe and effective COVID-19 vaccines. Nature Reviews Microbiology. DOI: https://doi.org/10.1038/s41579-020-00462-y
7. 火星軍情局粉專2021/04/29貼文

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