治療氣喘新策略！當患者對類固醇產生抗藥性，新招是「免疫調控」

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在氣喘的治療上，主要使用抗發炎藥「類固醇」，但是近年來卻有愈來愈多患者出現類固醇抗藥性反應，那麼又該如何解決患者的病症呢？

中央研究院生物醫學科學研究所張雅貞助研究員團隊發現，第二型先天免疫細胞 (group 2 innate lymphoid cell, ILC2) 誘發的急性呼吸道免疫反應，與類固醇抗藥性氣喘相關。

為抑制 ILC2 細胞增生，他們把帶有「TLR9配體(CpG)」的免疫調控微粒子 (microparticle)以吸入劑型投藥，發現有助於治療氣喘。

氣喘是怎麼發生的？

氣喘疾病是一種免疫失衡，第二型先天免疫細胞作用於免疫系統中，會被塵蹣、黴菌誘發活化，傳遞氣喘發炎反應訊息，造成氣管收縮、黏液分泌亢進等症狀。

張雅貞表示，「過去認為T細胞才是造成氣喘的主因，並以類固醇吸入劑治療；隨著愈來愈多類固醇抗藥性患者增加，本研究發現的 ILC2細胞被視為新的氣喘治療標的」。

• 過往研究分析，由 T細胞誘發的氣喘反應，具有特定過敏原，透過抑制 T細胞活化增生的方式，以類固醇吸入劑治療。

對付氣喘新策略：免疫調控

本研究使用帶有「TLR9配體(CpG)」的免疫調控微粒子，可分泌干擾素以抑制 ILC2 細胞傳遞氣喘發炎反應訊息。

運作原理：透過類鐸受體 (TLR9) 與配體 (CpG) 結合後，刺激「漿細胞樣樹突狀細胞」 (plasmacytoid dendritic cell, pDC) 分泌α型干擾素 (IFN-α)；進而活化「自然殺手細胞」 (NK cell) 增加γ型干擾素(IFN-γ)分泌量，達到抑制ILC2細胞增生的效果。

免疫調控微粒子 (MIS416) 含有能刺激分泌干擾素的 TLR9 配體 (CpG)成分，研究團隊以吸入劑型投藥進行老鼠實驗，期望在侵入性最小的情況下將藥物送入肺部。

研究發現

本研究的微粒子 (MIS416)源自痤瘡丙酸桿菌 (Propionibacterium acnes)，也就是大家熟悉的青春痘菌，含有 CpG 成分，且具有生物可分解性，對於人體相當安全且耐受性良好。此外，動物實驗的結果顯示，免疫調控微粒子可抑制 ILC2 細胞所導致的氣喘症狀，對於 T細胞導致的氣喘症狀也有療效，相較於目前的類固醇處方藥更具優勢。

• 此研究由中研院及科技部支持，研究團隊成員包括：本院生醫所張雅貞助研究員、第一作者張麗萍博士，並紐西蘭生技公司的Gill Webster博士合作。
• 研究成果已於今(108)年3月刊登於《過敏和臨床免疫學雜誌》(Journal of Allergy and Clinical Immunology)。期刊文章標題為「TLR9-dependent interferon production prevents group 2 innate lymphoid cell-driven airway hyperreactivity」。
• 本文部分改寫自中央研究院新聞稿，原標題為〈對付氣喘的新策略！以「免疫調控微粒子」治療類固醇抗藥性氣喘〉

 

• 原引言提及空氣汙染部分有所誤植，已進行修改。(2019/5/7)