登革熱研究新突破，中研院發現病毒侵略關鍵是血小板

• 血小板。圖／工作細胞

登革熱俗稱「天狗熱」，是一種藉由病媒蚊叮咬而感染的急性傳染病，感染登革熱時人體會產生發炎反應，如發燒、頭痛、後眼窩痛、肌肉關節痛、出疹，甚至是器官損傷等症狀。

中研院基因體研究中心謝世良特聘研究員最新研究發現，登革病毒（dengue virus）會刺激血小板產生胞外囊泡（又稱胞外體）¹ ，進而攻擊白血球，導致發炎病症。研究團隊據此研發抗體，成功將感染登革病毒的小鼠存活率提升至 90%。研究成果已於 6 月 3 日刊登於國際期刊《自然通訊》（Nature Communications）。

謝世良 2008 年的研究指出，登革病毒侵入體內引發的病症與巨噬細胞表面蛋白質受體 C 型凝集素 CLEC5A 有關，登革病毒入侵人體後，經由 CLEC5A，除了引發體內的細胞激素風暴外，體內也會異常出血。當時研發的抗體將感染登革病毒的小鼠存活率從 0 提升到 50%，但治療效果始終無法再突破。

此次與陽明大學臨床醫學所博士生宋佩珊共同研究，則進一步發現另一個登革病毒侵略的關鍵「血小板上的 C 型凝集素 CLEC2」。

最新研究發現，登革病毒入侵人體後會經由 CLEC2 刺激血小板釋放胞外囊泡，再藉由囊泡攻擊巨噬細胞和嗜中性白血球上的 CLEC5A 與 TLR-2 受體。導致登革出血熱的二種途徑，一為促使巨噬細胞產生更多細胞激素，引發細胞激素風暴² 。二為活化嗜中性白血球，觸發嗜中性白血球胞外捕捉網 （NETs）³ ，損害身體器官，造成自體免疫病症。

由於發現另一條入侵途徑，研究團隊遂在小鼠實驗中，使用 TLR2 抗體同時阻斷 CLEC5A 與 TLR2 訊號。研究發現，此方法不僅有效降低登革病毒引起的細胞激素風暴，小鼠存活率也從 50%提升至 90%。

謝世良表示，此次發現完整登革病毒的入侵途徑、證實 CLEC5A 及 TLR2 在登革病毒引起之發炎反應中扮演重要的調控角色，更發現「胞外囊泡」竟成為登革病毒用來攻擊人體的武器。未來將繼續探究胞外囊泡在感染炎症中的作用機轉，以及自體免疫疾病與組織再生時，胞外囊泡是否為重要的調控因子。

小叮嚀：登革熱疫情延燒，更多關於登革熱的介紹請參考〈登革熱會不會傳染？——三分鐘讓你搞懂登革熱〉

• 本文改寫自中研院新聞稿，原標題為〈兵分二路！登革病毒侵略人體的關鍵細胞：血小板〉。
• 研究論文〈Extracellular vesicles from CLEC2-activated platelets enhance dengue virus-induced lethality via CLEC5A/TLR2〉

註解：

1. 胞外囊泡（extracellular vesicles）：細胞排出之物質，過去曾被視為無作用的細胞殘骸。囊泡中包覆著細胞專有的 RNA、蛋白，可以影響其他細胞的生理功能。直徑 100 nm 稱為微囊泡（microvesicles）；直徑<100 nm 的稱為胞外體（exosomes）。
2. 細胞激素風暴（cytokine storm）：身體受到病原菌感染後會產生發炎反應，但過度的發炎反應會引發大量細胞激素的產生，導致免疫反應失控，造成器官的損傷及衰竭。
3. 嗜中性白血球胞外捕捉網（Neutrophil Extracellular Trap, NET）：當侵入人體的細菌數量太多，嗜中性白血球無法藉由吞噬細菌來抑制細菌入侵時，會傾全力膨脹細胞核，釋出去氧核糖核酸（DNA）。因 DNA 是帶負電荷黏性很強的物質，奮力一搏便如天羅地網，將細菌一網打盡。