某科學の超電報

登革熱研究新突破,中研院發現病毒侵略關鍵是血小板

登革熱俗稱「天狗熱」,是一種藉由病媒蚊叮咬而感染的急性傳染病,感染登革熱時人體會產生發炎反應,如發燒、頭痛、後眼窩痛、肌肉關節痛、出疹,甚至是器官損傷等症狀。

中研院基因體研究中心謝世良特聘研究員最新研究發現,登革病毒(dengue virus)會刺激血小板產生胞外囊泡(又稱胞外體)1 ,進而攻擊白血球,導致發炎病症。研究團隊據此研發抗體,成功將感染登革病毒的小鼠存活率提升至 90%。研究成果已於 6 月 3 日刊登於國際期刊《自然通訊》(Nature Communications)。

埃及斑蚊是傳播病毒的主要媒介之一。圖/wikimedia

謝世良 2008 年的研究指出,登革病毒侵入體內引發的病症與巨噬細胞表面蛋白質受體 C 型凝集素 CLEC5A 有關,登革病毒入侵人體後,經由 CLEC5A,除了引發體內的細胞激素風暴外,體內也會異常出血。當時研發的抗體將感染登革病毒的小鼠存活率從 0 提升到 50%,但治療效果始終無法再突破。

此次與陽明大學臨床醫學所博士生宋佩珊共同研究,則進一步發現另一個登革病毒侵略的關鍵「血小板上的 C 型凝集素 CLEC2」。

最新研究發現,登革病毒入侵人體後會經由 CLEC2 刺激血小板釋放胞外囊泡,再藉由囊泡攻擊巨噬細胞和嗜中性白血球上的 CLEC5A 與 TLR-2 受體。導致登革出血熱的二種途徑,一為促使巨噬細胞產生更多細胞激素,引發細胞激素風暴2 。二為活化嗜中性白血球,觸發嗜中性白血球胞外捕捉網 (NETs)3 ,損害身體器官,造成自體免疫病症。

登革病毒經由C型凝集素CLEC2刺激血小板釋出胞外囊泡(Extracellular vesicles)。圖/中研院提供

由於發現另一條入侵途徑,研究團隊遂在小鼠實驗中,使用 TLR2 抗體同時阻斷 CLEC5A 與 TLR2 訊號。研究發現,此方法不僅有效降低登革病毒引起的細胞激素風暴,小鼠存活率也從 50%提升至 90%。

謝世良表示,此次發現完整登革病毒的入侵途徑、證實 CLEC5A 及 TLR2 在登革病毒引起之發炎反應中扮演重要的調控角色,更發現「胞外囊泡」竟成為登革病毒用來攻擊人體的武器。未來將繼續探究胞外囊泡在感染炎症中的作用機轉,以及自體免疫疾病與組織再生時,胞外囊泡是否為重要的調控因子。

小叮嚀:登革熱疫情延燒,更多關於登革熱的介紹請參考〈登革熱會不會傳染?——三分鐘讓你搞懂登革熱

註解:

  1. 胞外囊泡(extracellular vesicles):細胞排出之物質,過去曾被視為無作用的細胞殘骸。囊泡中包覆著細胞專有的 RNA、蛋白,可以影響其他細胞的生理功能。直徑 100 nm 稱為微囊泡(microvesicles);直徑<100 nm 的稱為胞外體(exosomes)。
  2. 細胞激素風暴(cytokine storm):身體受到病原菌感染後會產生發炎反應,但過度的發炎反應會引發大量細胞激素的產生,導致免疫反應失控,造成器官的損傷及衰竭。
  3. 嗜中性白血球胞外捕捉網(Neutrophil Extracellular Trap, NET):當侵入人體的細菌數量太多,嗜中性白血球無法藉由吞噬細菌來抑制細菌入侵時,會傾全力膨脹細胞核,釋出去氧核糖核酸(DNA)。因 DNA 是帶負電荷黏性很強的物質,奮力一搏便如天羅地網,將細菌一網打盡。

921 地震 20 週年活動

距離 921 大地震發生已經過了 20 年,時間漸漸走過,傷口慢慢癒合,但地震、颱風甚至是極端氣候等天災對我們的侵襲依然無可避免。那麼我們已經學會如何和天災共處了嗎?

9/21 當天,來和震識副總編輯阿樹、救災經驗豐富的消防員宗翰,一起聊聊震災的相關研究和應變方法!

關於作者

PanSci

PanSci的管理者通用帳號,也會用來發表投稿文章跟活動訊息喔。

網站更新隱私權聲明
本網站使用 cookie 及其他相關技術分析以確保使用者獲得最佳體驗,通過我們的網站,您確認並同意本網站的隱私權政策更新,了解最新隱私權政策